Fenobarbital: instrukcja, zastosowanie. Fenobarbital: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje, ceny w aptekach w Rosji Fenobarbital farmakologiczny

Tabletki o dawce 5 mg, białe, płasko-cylindryczne ze skosem. Tabletki o dawce 50 mg, białe, płasko-cylindryczne ze skosem i linią podziału.

Substancja psychotropowa zawarta w Wykazie III „Wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej”.

Działanie farmakologiczne - przeciwdrgawkowe, nasenne, uspokajające.

Oddziałuje z barbituranowym miejscem kompleksu receptorów GABA A-benzodiazepina-barbituran i zwiększa wrażliwość receptorów GABA na mediator (GABA), w wyniku czego wydłuża się czas otwarcia kanałów neuronalnych dla przychodzących prądów jonów chloru a przepływ jonów chloru do komórki wzrasta. Wzrost zawartości jonów chloru wewnątrz neuronu prowadzi do hiperpolaryzacji błony komórkowej i zmniejsza jej pobudliwość. W efekcie nasila się hamujące działanie GABA i hamowanie transmisji międzyneuronowej w różnych częściach ośrodkowego układu nerwowego.

Wykazano, że w stężeniach terapeutycznych wzmaga przekaźnictwo GABAergiczne, hamuje neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne, zwłaszcza za pośrednictwem receptorów alfa-amino-5-metyloizoksazolo-4-propionianu glutaminianu (AMPA). W wysokich stężeniach wpływa na przepływ jonów sodu oraz blokuje przepływ jonów wapnia przez błony komórkowe (kanały typu L i N).

Barbiturany mają nieselektywne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Tłumią obszary czuciowe kory mózgowej, zmniejszają aktywność ruchową i wywołują senność, uspokojenie polekowe i sen.

Działanie uspokajająco-nasenne wynika głównie z hamowania aktywności komórek wstępującej aktywującej formacji siatkowej pnia mózgu, jąder wzgórza, hamowania interakcji tych struktur z korą mózgową.

Działanie przeciwdrgawkowe wynika z aktywacji układu GABAergicznego, wpływu na kanały sodowe bramkowane napięciem, a także tłumienia aktywności glutaminianu. Fenobarbital zmniejsza pobudliwość neuronów ogniska padaczkowego oraz zapobiega powstawaniu i propagacji impulsów. Blokuje powtarzające się wyładowania neuronów o wysokiej częstotliwości (ze względu na wpływ na prąd jonów sodu). Barbiturany zwiększają również próg stymulacji elektrycznej obszarów motorycznych kory mózgowej.

W badaniach na modelach laboratoryjnych padaczki u zwierząt wykazano, że fenobarbital skutecznie zapobiega wszystkim rodzajom napadów, z wyjątkiem nieobecności.

Blokery kanału wapniowego - prowadzą do obniżenia poziomu felodypiny, isradypiny, diltiazemu, werapamilu, nimodypiny i nifedypiny, co może wymagać zwiększenia ich dawek.

Glikozydy nasercowe - w przypadku jednoczesnego stosowania z fenobarbitalem stężenie digitoksyny we krwi można zmniejszyć o połowę.

Metadon - stosowany jednocześnie z fenobarbitalem może zmniejszyć stężenie w osoczu i mogą pojawić się objawy odstawienia, co może wymagać zwiększenia dawki metadonu.

Montelukastu.

Estrogeny - zmniejszenie działania antykoncepcyjnego.

Progestogeny - zmniejszenie działania antykoncepcyjnego.

Teofilina — może być konieczne zwiększenie dawki teofiliny.

Hormony tarczycy - Może być konieczne zwiększenie dawki hormonu tarczycy w przypadku niedoczynności tarczycy.

Tibolon.

Tropisetron.

Witaminy – Barbiturany mogą zwiększać zapotrzebowanie na witaminę D. Wzmacnia działanie oksymaślanu sodu. Nie zaleca się stosowania łączonego. może modyfikować testy diagnostyczne cyjanokobalaminą, metiraponem, fentolaminą (test fałszywie dodatni).

Będąc induktorem enzymów mikrosomalnych wątroby, zwiększa jej funkcję detoksykacyjną, obniża stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy go stosować w zmniejszonej dawce.

Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi z wielu wskazań. Metaanaliza wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwpadaczkowych również wykazała niewielki wzrost ryzyka myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka jest nieznany, a dostępne informacje nie wykluczają możliwości jego wzrostu w stosunku do fenobarbitalu. Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, w razie potrzeby należy zalecić odpowiednie leczenie. Pacjentów (i ich opiekunów) należy ostrzec, aby szukali pomocy medycznej w przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych.

Jeśli pojawią się powikłania dermatologiczne, należy je anulować. Reakcje nadwrażliwości są częstsze w przypadku astmy oskrzelowej, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego itp.

W trakcie leczenia należy monitorować czynność wątroby, nerek oraz pełną morfologię krwi. Jest przepisywany z ostrożnością w przypadku depresji (możliwe jest pogorszenie stanu, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku).

Należy pamiętać, że u osób starszych i osłabionych przy zwykłych dawkach możliwe jest pobudzenie, depresja lub splątanie. U dzieci barbiturany mogą powodować niezwykłe pobudzenie, drażliwość i nadpobudliwość.

Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz ze stosowaniem dużych dawek i wydłużeniem czasu podawania, a także u pacjentów z historią uzależnienia od narkotyków i alkoholu. Stałe stosowanie barbituranów w dawkach 3-4 razy wyższych od terapeutycznych prowadzi do rozwoju uzależnienia fizycznego u 75% pacjentów. Odstawianie powinno odbywać się stopniowo, zmniejszając dawkę przez dłuższy czas, aby zmniejszyć ryzyko odstawienia. Nagłe przerwanie leczenia z powodu padaczki może spowodować drgawki lub stan padaczkowy. W przypadku stosowania fenobarbitalu w leczeniu padaczki zaleca się monitorowanie jego stężenia we krwi. Przy długotrwałym leczeniu konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia kwasu foliowego we krwi, kontrola obrazu krwi obwodowej, czynności wątroby i nerek.

W przypadku konieczności zastosowania barbituranów podczas porodu zaleca się odbiór porodu w warunkach gotowości sprzętu do resuscytacji.

Podczas leczenia fenobarbitalem zgłaszano stany zagrażające życiu: zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Pacjentów należy ostrzec o przedmiotowych i podmiotowych objawach tych stanów i ściśle monitorować pod kątem reakcji skórnych. Ryzyko rozwoju SJS lub TEN jest największe w pierwszym tygodniu leczenia. Jeśli pojawią się objawy lub oznaki SJS lub TEN (np. postępująca wysypka skórna, często z pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych), leczenie fenobarbitalem należy przerwać. Jeśli pacjent ma historię SJS po podaniu fenobarbitalu, nie należy go podawać temu pacjentowi.

W okresie leczenia farmakologicznego należy zachować ostrożność i ostrzec pacjentów o niebezpieczeństwie dla siebie i innych podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (jazda i inne pojazdy, praca z mechanizmami ruchomymi, praca dyspozytora, operatora itp. .NS.).

Tabletki dla dzieci 5 lub 50 mg.

10 tabletek w blistrze.

1 lub 2 blistry z instrukcją użycia w tekturowym pudełku.

1000 blistrów z taką samą liczbą instrukcji użycia w pudełku z tektury falistej (dla szpitali).

Zgodnie z zasadami przechowywania substancji psychotropowych zawartych w Wykazie III „Wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej”. Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Zabronione podczas karmienia piersią

Dozwolone dla dzieci

Ma ograniczenia dla seniorów

Zabronione na problemy z wątrobą

Zabronione w przypadku problemów z nerkami

Fenobarbital to lek, który od dawna jest głównym lekiem w leczeniu padaczki. Ale ze względu na wyraźny efekt hipnotyczny i dużą liczbę skutków ubocznych współczesna medycyna nie klasyfikuje już tego leku jako leku pierwszego rzutu.

Mimo to fenobarbital należy do niezbędnych leków dla osób ze stanem padaczkowym i zgodnie z instrukcją użycia jest szeroko stosowany w łagodzeniu napadów o różnej etiologii. W chwili obecnej aktywny składnik fenobarbital jest podstawą wielu leków, w tym popularnego Corvalolu, jednak często uzupełniany jest o inne składniki, które minimalizują negatywny wpływ na organizm.

Ogólne informacje o leku

Lek jest pochodną barbituranów i należy do listy leków o działaniu narkotycznym i psychotropowym na organizm człowieka i podlega szczególnej kontroli ilościowej ze strony państwa.

Grupa leków, INN, zakres

Fenobarbital (INN - Fenobarbital) należy do farmakologicznej grupy leków przeciwpadaczkowych. Lek selektywnie hamuje pobudzającą aktywność ośrodkowego układu nerwowego, dzięki czemu zapobiega pojawianiu się napadów o różnej etiologii, eliminuje skurcz naczyń obwodowych i działa uspokajająco, powodując senność.

Ze względu na wyraźną aktywność hamującą w strefach motorycznych kory mózgowej lek stosuje się w objawowym leczeniu padaczki i łagodzeniu napadów o różnej etiologii, a także pomaga zwalczać bezsenność.

Formy produkcji i ceny leku, średnia w Rosji

Lek produkowany jest w postaci okrągłych białych tabletek umieszczonych w blistrach. Jedno kartonowe pudełko leku może zawierać 6, 10, 12, 50 lub 100 tabletek.

Ważne jest, aby zrozumieć, że Fenobarbital jest lekiem z grupy barbituranów, dlatego jest wydawany wyłącznie na receptę lekarską.

Na terytorium Federacji Rosyjskiej Fenobarbital sprzedawany jest pod nazwą handlową Luminal, ale najczęściej apteki oferują inne leki na bazie tej substancji.

Skład i właściwości farmakologiczne

Podstawą leku jest substancja czynna o tej samej nazwie - fenobarbital. Jedna tabletka może zawierać 5, 50 i 100 mg składnika aktywnego. Jako składniki dodatkowe i tworzące formę zaangażowane są: wapń, żelatyna, skrobia (ziemniaczana), laktoza i kroskarmeloza sodowa.

Przeciwdrgawkowy mechanizm działania substancji polega na hamowaniu przekazywania impulsu pobudliwego do neuronów i zwiększeniu stężenia hamującego mediatora GABA w ośrodkowym układzie nerwowym. Ponadto lek zmniejsza aktywność obszarów motorycznych mózgu i zmniejsza pobudzające działanie glutaminianu i asparaginianu (aminokwasów) na ośrodkowy układ nerwowy. Wywołuje senność.

Prawie 80% substancji wchłania się z przewodu pokarmowego i jest równomiernie rozprowadzana we wszystkich tkankach i środowiskach organizmu. Lek jest powoli wchłaniany i wydalany z organizmu, zaczyna działać dopiero po 30-60 minutach od spożycia, a okres półtrwania może trwać od 2 do 4 dni u osoby dorosłej i 10 dni u niemowlęcia. Lek ma działanie kumulacyjne.

Związek z białkami krwi wynosi około 45%. Proces podziału substancji na metabolity zachodzi pod wpływem enzymów wątrobowych i jest wydalany przez nerki. 25% substancji jest wydalane z organizmu w niezmienionej postaci.

Wskazania i przeciwwskazania

Ze względu na tendencję leku do kumulacji nie należy go stosować zbyt długo, aby uniknąć rozwoju uzależnienia od narkotyków.

Wskazaniami do stosowania leku są:

• paraliż (spastyczny);
• stan padaczkowy;
• pląsawica;
• rzucawka;
• skurcz tętnic obwodowych;
• bezsenność;
• choroba hemolityczna noworodka.

Lek jest przeciwwskazany w przypadku alergii na jeden ze składników leku, a także w współistniejących chorobach i stanach:

• podwyższone ciśnienie krwi;
• zawał mięśnia sercowego (w ostrej fazie);
• dysfunkcja nerek i wątroby;
• cukrzyca;
• porfiria;
• miastenia gravis;
• stan depresyjny z tendencją do myśli i intencji samobójczych;
• SARS, powikłany dusznością i zapaleniem dolnych dróg oddechowych;
• historia przewlekłego alkoholizmu, narkomanii lub narkomanii;
• nietolerancja laktozy lub niedobór laktazy typu Lapp.

Astma oskrzelowa, zahamowana czynność nadnerczy, niewydolność serca, zespół ostrego i przewlekłego bólu, hiperkineza, nadczynność tarczycy i zatrucie organizmu innymi lekami to choroby, w których Fenobarbital przepisywany jest z najwyższą ostrożnością.

Skutki uboczne przyjmowania fenobarbitalu podczas ciąży

Powołanie fenobarbitalu jest zabronione w czasie ciąży, ponieważ przyjmowanie go w ciągu pierwszych trzech miesięcy ciąży może prowadzić do rozwoju wrodzonych wad rozwojowych płodu lub jego śmierci. Recepcja w ostatnich tygodniach rodzenia dziecka prowadzi do rozwoju zespołu odstawienia u noworodka, który objawia się drgawkami, zaburzeniami krzepnięcia i zwiększoną pobudliwością.

Znaczna część Fenobarbitalu przenika do mleka kobiecego, dlatego podczas leczenia lekiem konieczne jest zaprzestanie karmienia piersią. Lek jest dopuszczony do stosowania od pierwszych dni życia w zalecanych dawkach.

Instrukcja użycia

Zgodnie z instrukcją, Fenobarbital należy przyjmować doustnie tylko po posiłkach. Dzienna dawka terapeutyczna leku jest ustalana stopniowo i jest dostosowywana wyłącznie przez lekarza prowadzącego, na podstawie ciężkości choroby i grupy wiekowej pacjenta.

Pojedyncza dawka dla dorosłych może wynosić od 50 do 200 mg. W trakcie terapii dawkę można powoli zwiększać w odstępach 5-7 dni o jedną tabletkę dziennie.

Dzienna dawka leku dla dzieci w różnym wieku różni się o około 10-20 mg / dzień i wynosi:

• do 6 miesięcy - 10 mg;
• do 12 miesięcy - 20 mg;
• 1-3 lata - 40 mg;
• 3-4 lata - 60 mg;
• 4-7 lat - 80 mg;
• 7-9 lat - 100 mg;
• 9-14 lat - 150 mg.

Dzienna dawka leku musi być podzielona na kilka dawek. Dzieci w wieku poniżej trzech lat mogą przyjmować lek w postaci zawiesiny. Aby to zrobić, musisz zmielić tabletkę na proszek i wymieszać z wodą.

Przebieg terapii zależy od charakteru choroby. Pierwsze 2 tygodnie terapii zwiększają ryzyko rozwoju zespołów Lyella i Stephena-Johnsona. Przy ostrej odmowie leku możliwy jest rozwój zespołu odstawienia, który charakteryzuje się wzrostem objawów choroby podstawowej. Dlatego konieczne jest powolne przerwanie leczenia fenobarbitalem, stopniowo zmniejszając dawkę dobową raz w tygodniu.

Lek ma wyraźny efekt hipnotyczny, z tego powodu w okresie leczenia warto zrezygnować z prowadzenia pojazdów i pracy wymagającej zwiększonej uwagi i szybkiej reakcji. Z reguły po 2 tygodniach terapii efekt hipnotyczny leku zaczyna się zmniejszać.

Lek zmniejsza skuteczność ochronną doustnych środków antykoncepcyjnych.Jednoczesne stosowanie NLPZ może prowadzić do powstawania owrzodzeń na błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy oraz krwawienia wewnętrznego.

Możliwe skutki uboczne i przedawkowanie

Długotrwałe stosowanie leku ma niepożądany wpływ na organizm, powodując szereg powikłań, takich jak brak kwasu foliowego, impotencja, nerwowość, krzywica i uzależnienie od narkotyków. Ponadto fenobarbital może wywołać pojawienie się takich reakcji ubocznych:

Wraz ze znacznym wzrostem dawki pojedynczej lub dziennej (1 g lub więcej) rozwija się zatrucie fenobarbitalem.

Przedawkowanie leków objawia się następującymi objawami:

1. Nudności z wymiotami.
2. Bół głowy.
3. Ataksja.
4. Niedociśnienie, aż do zapaści.
5. Niedociśnienie naczyń obwodowych.
6. Zapalenie płuc.
7. Trudności w oddychaniu z ryzykiem całkowitego zatrzymania.
8. Ogólne osłabienie organizmu.
9. Niemiarowość.
10. Bradykardia.
11. Gwałtowny spadek temperatury ciała (skóra staje się zimna i wilgotna w dotyku).
12. Opóźniona diureza.
13. Brak refleksu.
14. Śpiączka.

Przyjmowanie od 2 do 10 g substancji z reguły prowadzi do biologicznej śmierci osoby. Detoksykacja w przypadku przedawkowania przeprowadzana jest w szpitalu pod kontrolą wszystkich funkcji organizmu, w szczególności częstości oddechów, tętna i ciśnienia krwi.

Nie ma specjalnego antidotum, dlatego leczenie opiera się na leczeniu objawowym i zmniejszeniu ilości fenobarbitalu w organizmie poprzez płukanie żołądka i wymuszoną diurezę za pomocą roztworów alkalicznych. W przypadku ciężkiego uszkodzenia nerek i duszności zleca się hemodializę, a pacjent jest podłączony do respiratora.

Analogi

Wszystkie analogi Fenobarbitalu, oprócz Pagluferalu, są opracowywane na bazie innych substancji czynnych o działaniu przeciwpadaczkowym, ponieważ ta substancja jest zabroniona do stosowania w wielu krajach świata.

Oprócz kompletnych analogów istnieje dość obszerna lista leków, które zawierają fenobarbital w połączeniu z innymi substancjami, a jednocześnie mają zupełnie inny zakres zastosowania. Przyjrzyjmy się bliżej, które leki nadal zawierają fenobarbital:

1. Korwalol.
2. Valocordin.
3. Ławokordyna.

Leki te zawierają niewielką dawkę fenobarbitalu i są szeroko stosowane jako środki nasenne lub uspokajające.

Instrukcja użycia:

Fenobarbital jest lekiem przeciwpadaczkowym.

Leki Dormiral, Barbinal, Luminal są analogami Fenobarbitalu w działaniu.

Skład i forma uwalniania Fenobarbitalu

Zgodnie z instrukcją Fenobarbital jest produkowany w postaci tabletek 0,005 g (dla dzieci), 0,05 gi 0,1 g (dla dorosłych), a także w postaci proszku. Aktywnym składnikiem leku jest fenobarbital. Składniki pomocnicze: kwas stearynowy, skrobia ziemniaczana, talk, sacharoza.

Farmakologiczne działanie Fenobarbitalu

Zgodnie z instrukcją, Fenobarbital ma działanie przeciwhiperbilirubinemiczne, nasenne, przeciwdrgawkowe, zwiotczające mięśnie i przeciwskurczowe. Fenobarbital tłumi obszar czuciowy kory mózgowej, zmniejsza aktywność ruchową. Zasada działania Fenobarbitalu nie jest w pełni ustalona, ​​jednak zakłada się, że lek hamuje przewodzenie wstępujące w formacji siatkowatej i blokuje przekazywanie impulsów do kory mózgowej.

Recenzje Fenobarbitalu wskazują, że lek ten znacznie poprawia funkcję detoksykującą wątroby i jest często stosowany do zwalczania różnych zatruć organizmu.

Sądząc po opiniach na temat fenobarbitalu, małe dawki leku mają działanie uspokajające, dlatego lek jest często stosowany w terapii skojarzonej z innymi lekami (środki rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwskurczowe) w leczeniu zaburzeń neurowegetatywnych.

Udowodniono bezpośredni hamujący wpływ fenobarbitalu na ośrodek oddechowy. Lek znacznie obniża napięcie mięśni gładkich przewodu pokarmowego, nieznacznie zmniejsza intensywność procesów metabolicznych podczas działania nasennego.

Wskazania do stosowania Fenobarbitalu

Zgodnie z instrukcją istnieją następujące wskazania do stosowania fenobarbitalu:

• padaczka;
• hiperbilirubinemia;
• skurcze tętnic obwodowych i porażenie spastyczne;
• wrodzona niehemolityczna niesprzężona hiperbilirubinemia;
• przewlekła cholestaza wewnątrzwątrobowa;
• bezsenność, napięcie, niepokój, strach, pobudzenie, drgawki różnego pochodzenia, drżenie;
• wycofanie alkoholu;
• zapalenie mózgu spowodowane grypą, odrą, różyczką, ospą wietrzną, kokluszem i mononukleozą;
• zaburzenia neurowegetatywne;
• uogólnione napady toniczno-kloniczne;
• napady ogniskowe u dzieci i dorosłych.

Przeciwwskazania do stosowania Fenobarbitalu

• ciężkie zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby;
• nadwrażliwość na substancję czynną leku;
• porfiria;
• przewlekły alkoholizm;
• miastenia gravis;
• uzależnienie od narkotyków;
• tyreotoksykoza;
• pierwszy i drugi trymestr ciąży;
• okres laktacji;
• ciężka anemia;
• hiperkineza;
• obturacyjna choroba płuc.

Skutki uboczne

Sądząc po opiniach na temat fenobarbitalu, lek często powoduje paradoksalną reakcję (niezwykłe podniecenie) u osłabionych pacjentów, a także u dzieci. W niektórych przypadkach długotrwałe stosowanie leku może powodować nudności, zaparcia, wymioty, osłabienie, osłabienie, zawroty głowy. Rzadko - omdlenia, ataksja, depresja, halucynacje, reakcje alergiczne, zaburzenia hemolityczne. Długotrwałe stosowanie leku często prowadzi do naruszenia osteogenezy i przyczynia się do rozwoju krzywicy.

Metoda aplikacji Fenobarbitalu

• jako lek uspokajający - 30-50 mg trzy razy dziennie;
• jako tabletka nasenna - 100-200 mg na godzinę przed snem;
• w przypadku padaczki 50-100 mg leku należy przyjmować dwa razy dziennie;
• jako środek przeciwskurczowy - 10-50 mg dwa do trzech razy dziennie.

Zgodnie z instrukcją, dzieci z fenobarbitalem należy przyjmować pół godziny przed posiłkiem dwa razy dziennie. Zalecane pojedyncze dawki leku, w zależności od wieku dziecka:

• do sześciu miesięcy - 5 mg;
• od sześciu miesięcy do roku - 10 mg;
• od roku do dwóch lat - 20 mg;
• w wieku trzech do czterech lat - 30 mg;
• w wieku od pięciu do sześciu lat - 40 mg;
• w wieku od siedmiu do dziewięciu lat - 50 mg;
• w wieku od dziesięciu do czternastu lat - 75 mg leku.

Przedawkować

Po podaniu pojedynczej dawki jednego grama Fenobarbitalu obserwuje się następujące objawy: letarg, oczopląs, zawroty głowy, bóle głowy, obniżenie lub podwyższenie temperatury ciała, niewyraźną mowę, drażliwość, utratę lub osłabienie odruchów, zaburzenia snu, trudności i spowolnienie oddychanie, śpiączka, ataksja, obniżone ciśnienie krwi, brady lub tachykardia, zapalenie płuc, splątanie, obrzęk płuc, skąpomocz, zwężenie źrenic. W takich przypadkach konieczne jest przeprowadzenie leczenia objawowego.

Podczas przyjmowania od 2 do 10 g leku Fenobarbital - zgon.

Interakcja Fenobarbitalu

Lek zmniejsza aktywność przeciwdrobnoustrojową sulfonamidów i antybiotyków, a także przeciwgrzybicze działanie gryzeofulwiny; zmniejsza skuteczność doksycykliny, estrogenów, GCS, przyspieszając ich destrukcję w wątrobie.

Jednoczesne podawanie Fenobarbitalu z atropiną, ekstraktem z belladonny, dekstrozą, tiaminą, kwasem nikotynowym, lekami przeciwbólowymi i psychostymulującymi prowadzi do zmniejszenia działania nasennego leku. Stosowanie fenobarbitalu w terapii skojarzonej z rezerpiną prowadzi do zmniejszenia działania przeciwdrgawkowego leku i zwiększenia tego samego efektu pod wpływem nialamidu, diazepamu, amitryptyliny, chlordiazepoksydu.

Formuła: C12H12N2O3, nazwa chemiczna: 5-Etylo-5-fenylo-2,4,6 (1H,3H,5H)-pirymidyno-trion.
Grupa farmakologiczna: leki neurotropowe / przeciwpadaczkowe; neurotropowe / nasenne.
Efekt farmakologiczny: uspokajający, nasenny, przeciwdrgawkowy.

Właściwości farmakologiczne

Fenobarbital oddziałuje z barbituranową częścią kompleksu receptorów GABAA-benzodiazepina-barbituran i zwiększa wrażliwość receptorów GABA na jego mediator (GABA), co prowadzi do wydłużenia czasu otwarcia kanałów neuronalnych dla napływających jonów chloru oraz zwiększa wchłanianie jonów chloru do komórki. Wzrost stężenia jonów chloru w neuronie powoduje hiperpolaryzację błony komórkowej i zmniejsza jej pobudliwość. W rezultacie wzmacnia się tłumienie transmisji międzyneuronowej w ośrodkowym układzie nerwowym i hamujące działanie GABA. Stwierdzono, że terapeutyczne stężenia fenobarbitalu zwiększają przekaźnictwo GABAergiczne, spowalniają neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne, zwłaszcza za pośrednictwem receptorów alfa-amino-5-metyloizoksazolo-4-propionianu glutaminianu (AMPA). Fenobarbital w wysokich stężeniach działa na przepływ jonów sodu i blokuje przepływ jonów wapnia przez błony komórkowe (kanały typu N i L).

Barbiturany nieselektywnie hamują ośrodkowy układ nerwowy. Ograniczają aktywność fizyczną, tłumią obszary czuciowe w korze mózgowej, wywołują uspokojenie, senność i sen. Działanie uspokajająco-nasenne jest możliwe dzięki hamowaniu aktywności komórek jąder wzgórza, wstępującej aktywującej formacji siatkowej pnia mózgu, hamowaniu interakcji z korą mózgową tych struktur. Sen wywołany przez barbiturany różni się budową od snu fizjologicznego: skraca się faza snu paradoksalnego (REM), a fazy 3 i 4 snu wolnofalowego ulegają skróceniu. Efekt hipnotyczny rozwija się w ciągu 0,5-1 godziny (rzadziej - później), trwa 6-8 godzin (do 12 godzin) i słabnie po 2 tygodniach przyjmowania leku.

Przeciwdrgawkowe działanie fenobarbitalu wynika z wpływu na kanały sodowe bramkowane napięciem, aktywacji układu GABAergicznego i tłumienia aktywności glutaminianu. Fenobarbital zapobiega powstawaniu i rozprzestrzenianiu się impulsów padaczkowych, zmniejsza pobudliwość neuronów ogniska padaczkowego. Lek blokuje powtarzające się wyładowania neuronów o wysokiej częstotliwości. Ponadto barbiturany zwiększają próg stymulacji elektrycznej obszarów motorycznych kory mózgowej.

Działanie przeciwhiperbilirubinemiczne fenobarbitalu wynika (przypuszczalnie) z indukcji transferazy glukuronylowej, która reguluje sprzęganie bilirubiny, co prowadzi do zmniejszenia zawartości wolnej bilirubiny w surowicy.

Fenobarbital może powodować łagodną ulgę w bólu, ale może również wzmocnić reakcję na bodziec bólowy. Fenobarbital w małych dawkach działa uspokajająco i wraz z innymi lekami (przeciwskurczowe, rozszerzające naczynia krwionośne) jest skuteczny w zaburzeniach neurowegetatywnych. W dużych dawkach (w przypadku przedawkowania) fenobarbital hamuje centra rdzenia przedłużonego. Bezpośrednio działa depresyjnie na ośrodek oddechowy, zmniejsza wrażliwość ośrodka oddechowego na dwutlenek węgla i objętość oddychania.

W zwykłych dawkach nasennych nie ma znaczącego wpływu na układ krążenia. W dużych dawkach fenobarbital obniża ciśnienie krwi (oprócz hamowania ośrodka naczynioruchowego działa również bezpośrednio na serce, zwoje i naczynia krwionośne). Nie działa bezpośrednio uszkadzająco na nerki, ale w ostrym zatruciu może rozwinąć się bezmocz lub skąpomocz. Fenobarbital zmniejsza napięcie mięśni gładkich przewodu pokarmowego.

W niewielkim stopniu, w dawkach nasennych, fenobarbital zmniejsza tempo przemiany materii u ludzi. Temperatura ciała nieznacznie spada z powodu ucisku i spadku aktywności ośrodkowych mechanizmów termoregulacji.

W badaniu na zwierzętach laboratoryjnych ustalono zdolność fenobarbitalu do zmniejszania kurczliwości i napięcia macicy, pęcherza moczowego i moczowodów. Ale stężenia niezbędne do manifestacji tych efektów u ludzi nie są osiągane przy stosowaniu dawek wywołujących efekt uspokajająco-nasenny.

Fenobarbital indukuje indukcję mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Przy stosowaniu barbituranów dłużej niż 3-5 dni stymulują one własną biotransformację (do 12 razy).

Po podaniu doustnym fenobarbital jest powoli, ale całkowicie wchłaniany w jelicie cienkim. Biodostępność wynosi 80%. Wiąże się z białkami osocza (głównie albuminami) w 20–45%. Stężenie terapeutyczne, które jest optymalne dla manifestacji działania przeciwdrgawkowego, wynosi 10-40 μg / ml. Okres półtrwania fenobarbitalu w osoczu u dorosłych wynosi około 79 godzin (53–118 godzin), u dzieci około 110 godzin (60–180 godzin). Fenobarbital jest rozprowadzany do tkanek i narządów, przechodzi przez bariery krew-mózg i łożysko oraz przenika do mleka matki. W wątrobie jest metabolizowany przy udziale enzymów mikrosomalnych z wytworzeniem farmakologicznie nieaktywnych metabolitów.

Fenobarbital jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej (25-50%) oraz w postaci metabolitów glukuronidowych. Wydalanie przez nerki zależy od poziomu pH moczu: przy zakwaszeniu moczu wydalanie w postaci niezmienionej zmniejsza się, a stężenie fenobarbitalu we krwi spada wolniej, przy alkalizacji wręcz przeciwnie. W przypadku naruszenia stanu funkcjonalnego nerek działanie fenobarbitalu jest zauważalnie wydłużone. Fenobarbital charakteryzuje się wyraźną kumulacją. W badaniach na zwierzętach (szczury, myszy), które przez całe życie otrzymywały fenobarbital, wykazano działanie rakotwórcze. Fenobarbital powoduje łagodne guzy wątrobowokomórkowe u szczurów oraz złośliwe i łagodne guzy wątrobowokomórkowe u myszy w późnym życiu. Podczas prowadzenia badań na ludziach nie uzyskano wystarczających dowodów na rakotwórcze działanie fenobarbitalu.

Wskazania

Padaczka; porażenie spastyczne; pląsawica; skurcz tętnic obwodowych; pobudzenie; bezsenność; rzucawka; choroba hemolityczna noworodka.

Dawkowanie i podawanie fenobarbitalu

Fenobarbital przyjmuje się doustnie. W zależności od wskazań, tolerancji, przebiegu choroby, wieku, schemat dawkowania jest ściśle ustalany indywidualnie. Terapię należy rozpocząć od najniższej skutecznej dawki odpowiedniej dla danej choroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/i wątroby, pacjentów osłabionych i w podeszłym wieku terapię należy rozpoczynać od najmniejszych dawek. Jako tabletka nasenna - dla dorosłych 0,1-0,2 g 0,5-1 godziny przed snem; jako środek przeciwskurczowy i uspokajający - 2–3 razy dziennie 0,01–0,03–0,05 g (zwykle razem z lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, przeciwskurczowymi); w przypadku padaczki: dorośli - 2 razy dziennie 0,05-0,1 g ze stopniowym zwiększaniem dawki do uzyskania efektów klinicznych. Maksymalna jednorazowa dawka dla dorosłych wynosi 0,2 g, maksymalna dzienna dawka to 0,5 g. Dla dzieci dawka ustalana jest indywidualnie, w zależności od masy ciała i wieku dziecka.

Fenobarbital jest obecnie prawie nie stosowany jako środek nasenny. Wraz z rozwojem powikłań dermatologicznych fenobarbital musi zostać anulowany. Najczęściej reakcje nadwrażliwości występują z historią pokrzywki, astmy, obrzęku naczynioruchowego. Należy wiedzieć, że u pacjentów osłabionych i u pacjentów w podeszłym wieku, przy przyjmowaniu zwykłych dawek, możliwa jest depresja, silne pobudzenie lub splątanie. Barbiturany mogą powodować drażliwość, niezwykłe pobudzenie, nadpobudliwość u dzieci. Fenobarbital stosuje się ostrożnie w depresji (ze względu na możliwe pogorszenie stanu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku).

Prawdopodobieństwo rozwoju uzależnienia wzrasta wraz ze stosowaniem dużych dawek i wydłużeniem czasu podawania, a także u pacjentów z historią uzależnienia od alkoholu i narkotyków. Stałe stosowanie barbituranów w dawkach 3-4 razy większych niż terapeutycznych prowadzi do powstania uzależnienia fizycznego u 75% pacjentów. Odstawianie fenobarbitalu powinno odbywać się stopniowo, zmniejszając dawkę przez dłuższy czas, aby zmniejszyć możliwość wystąpienia zespołów z odbicia i odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawić się w ciągu 8-12 godzin po zastosowaniu ostatniej dawki i zwykle objawiają się w następującej kolejności – rozwój lęku, drganie mięśni, drżenie rąk, postępujące osłabienie, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, nudności, wymioty, zaburzenia snu, ortostatyka niedociśnienie (omdlenie, zawroty głowy). W ciężkich przypadkach mogą rozwinąć się bardziej znaczące objawy (delirium, drgawki), które pojawiają się w ciągu 16 godzin i trwają do 5 dni po nagłym odstawieniu. W ciągu około 15 dni nasilenie zespołu odstawienia stopniowo się zmniejsza. Prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek i majaczenia z możliwym skutkiem śmiertelnym jest większe po nagłym odstawieniu fenobarbitalu po długotrwałym stosowaniu u osób uzależnionych od narkotyków. Nagłe odstawienie fenobarbitalu w padaczce może prowadzić do rozwoju stanu padaczkowego lub napadu padaczkowego.

Podczas stosowania fenobarbitalu w leczeniu padaczki zaleca się kontrolowanie jego zawartości we krwi. Przy długotrwałej terapii konieczne jest okresowe określanie zawartości kwasu foliowego we krwi, monitorowanie stanu czynnościowego nerek i wątroby oraz obraz krwi obwodowej. W razie potrzeby zaleca się stosowanie barbituranów podczas porodu w warunkach gotowości sprzętu do resuscytacji.

Podczas terapii fenobarbitalem nie należy pić napojów alkoholowych (alkoholu). Nie należy stosować fenobarbitalu podczas pracy dla kierowców pojazdów oraz osób, których czynności związane są ze zwiększoną koncentracją uwagi i wymagają szybkiej reakcji fizycznej i psychicznej.

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość (w tym na inne barbiturany), utajona lub jawna porfiria w wywiadzie, choroby układu oddechowego z towarzyszącą niedrożnością dróg oddechowych lub dusznością; niewydolność nerek i/lub wątroby, alkoholizm, miastenia, uzależnienie od narkotyków lub narkotyków (w tym historia), karmienie piersią, ciąża (zwłaszcza 1 trymestr).

Ograniczenia użytkowania

Tendencje samobójcze i (lub) depresja, zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby, astma oskrzelowa w wywiadzie, nadczynność tarczycy, hiperkineza, niedoczynność nadnerczy, uporczywy lub ostry ból, dzieciństwo, ciąża (II i III trymestr).

Stosowanie podczas ciąży i laktacji

Przyjmowanie fenobarbitalu jest przeciwwskazane w I trymestrze ciąży (ze względu na możliwość działania teratogennego). Stosowanie fenobarbitalu w czasie ciąży jest możliwe tylko ze ścisłych wskazań, kiedy nie ma możliwości zastosowania innych leków. Wyniki kontrolowanych badań retrospektywnych wykazały, że stosowanie barbituranów przez kobiety w ciąży wiąże się ze zwiększoną częstością występowania wad płodu. Noworodki, których matki stosowały fenobarbital w trzecim trymestrze ciąży, mogą rozwinąć objawy odstawienia i uzależnienie fizyczne. Istnieją dowody na to, że stosowanie fenobarbitalu jako leku przeciwdrgawkowego w czasie ciąży powoduje zaburzenia krzepnięcia krwi u noworodków, co może powodować krwawienie w okresie noworodkowym. Stosowanie fenobarbitalu podczas porodu może powodować depresję oddechową u noworodka, zwłaszcza wcześniaka. W trakcie terapii fenobarbitalem konieczne jest zaprzestanie karmienia piersią (może to spowodować depresję ośrodkowego układu nerwowego u niemowląt).

Skutki uboczne fenobarbitalu

System nerwowy: senność, depresja ośrodka oddechowego, letarg, zawroty głowy, nerwowość, bóle głowy, niepokój, ataksja, omamy, koszmary senne, zaburzenia myślenia, hiperkinezja (u dzieci), następstwa (uczucie osłabienia, osłabienie, letarg, zmniejszona koncentracja i reakcje psychomotoryczne), a reakcja paradoksalna (bezsenność, nietypowe pobudzenie) - zwłaszcza u pacjentów starszych i osłabionych, dzieci;
krew i układ krążenia: agranulocytoza, niedokrwistość megaloblastyczna, małopłytkowość, bradykardia, niedociśnienie, zapaść naczyniowa;
układ trawienny: nudności, zaparcia, wymioty;
reakcje alergiczne: pokrzywka lub wysypka skórna, miejscowy obrzęk (zwłaszcza policzków, powiek lub warg), złuszczające zapalenie skóry (toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona), prawdopodobnie śmiertelne;
inni: przy długotrwałym stosowaniu - niedobór kwasu foliowego, uszkodzenie wątroby (zażółcenie skóry i twardówki), osteomalacja, hipokalcemia, impotencja, zaburzenia libido, uzależnienie (po ok. 2 tyg. kuracji), zespół odstawienia i odstawienia, uzależnienie od leków (fizyczne i psychiczne).

Interakcja fenobarbitalu z innymi substancjami

Fenobarbital wzmaga metabolizm leków ulegających biotransformacji w wątrobie oraz ogranicza działanie: leków przeciwzakrzepowych pośrednich, w tym acenokumarolu, warfaryny, fenindionu i innych, leków naparstnicy, kortykosteroidów, metronidazolu, chloramfenikolu, doksycykliny, trójpierścieniowych, salicyklicznych leków przeciwdepresyjnych. Fenobarbital zmniejsza wchłanianie gryzeofulwiny i jej zawartość we krwi. Wpływ barbituranów na metabolizm leków przeciwdrgawkowych (pochodnych hydantoiny, w tym fenytoiny) jest nieprzewidywalny. Walproinian sodu, kwas walproinowy zwiększają zawartość fenobarbitalu we krwi. Fenobarbital zmniejsza zawartość klonazepamu, karbamazepiny w osoczu. Inhibitory MAO przedłużają działanie fenobarbitalu. Gdy fenobarbital jest stosowany razem z innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (w tym z lekami nasennymi, uspokajającymi, przeciwlękowymi, niektórymi lekami przeciwhistaminowymi) i alkoholem, możliwe jest dodatkowe działanie depresyjne.

Przedawkować

Oznaki zatrucia fenobarbitalem mogą nie pojawić się po zażyciu go przez kilka godzin. Dawka, przy której pojawiają się efekty toksyczne, jest bardzo zróżnicowana. Poważne zatrucie u dorosłych jest spowodowane spożyciem 1 g fenobarbitalu, spożycie 2–10 g zwykle kończy się śmiercią. Stężenie terapeutyczne fenobarbitalu we krwi ludzkiej wynosi 5–40 µg / ml, stężenie śmiertelne wynosi 100–200 µg / ml.

Zatrucie barbituranami należy odróżnić od zatrucia bromkiem, zatrucia alkoholem i różnych zaburzeń neurologicznych. Objawy ostrego zatrucia fenobarbitalem: nietypowe ruchy gałek ocznych, oczopląs, ataksja, silne splątanie, silna senność i osłabienie, niewyraźna mowa, zawroty głowy, pobudzenie, ból głowy, oddech Cheyne-Stokesa, depresja oddechowa, brak lub osłabienie odruchów, skąpomocz, zwężenie źrenic ( w ciężkich zatruciach, na przemian z ekspansją porażenną), niedociśnienie, tachykardia, hipotermia, słaby puls, sinica, krwotoki (w miejscu ucisku), wilgotna i zimna skóra, śpiączka. W przypadku ciężkiego zatrucia może rozwinąć się zapaść naczyniowa ze zmniejszeniem napięcia naczyń obwodowych, obrzękiem płuc, bezdechem, zatrzymaniem krążenia i oddychania oraz zgonem. W przypadku przedawkowania zagrażającego życiu możliwe jest stłumienie aktywności elektrycznej mózgu, nie powinno to być traktowane jako śmierć kliniczna, ponieważ efekt ten jest całkowicie odwracalny, jeśli uszkodzenie związane z niedotlenieniem nie rozwinęło się w czasie. Przedawkowanie fenobarbitalu może powodować rozwój powikłań, takich jak arytmia, zapalenie płuc, niewydolność nerek, zastoinowa niewydolność serca.

Leczenie ostrego przedawkowania fenobarbitalem: przyspieszenie eliminacji leków i utrzymanie życiowych funkcji organizmu. Aby zmniejszyć wchłanianie leku (jeśli fenobarbital nie jest całkowicie wchłonięty w przewodzie pokarmowym) - wywołanie wymiotów (jeśli pacjent jest przytomny i nie utracił jeszcze odruchu wymiotnego) z dalszym przyjmowaniem węgla aktywowanego, ale należy podjąć środki aby zapobiec aspiracji wymiocin. Jeśli wywołanie wymiotów jest przeciwwskazane, należy przepłukać żołądek. Aby przyspieszyć eliminację wchłoniętego fenobarbitalu, przyjmuje się solankowe środki przeczyszczające, alkaliczne roztwory stosuje się do alkalizacji moczu, wykonuje się wymuszoną diurezę (z zachowaną czynnością nerek). Kontrola bilansu wodnego i funkcji życiowych. Środki wspomagające: zapewnienie drożności dróg oddechowych, możliwe jest stosowanie tlenu i stosowanie sztucznej wentylacji; utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi i temperatury ciała; w razie potrzeby przeprowadzanie terapii infuzyjnej lub innych środków przeciwwstrząsowych; podjąć środki zapobiegające odleżynom, hipostatycznemu zapaleniu płuc, aspiracji i innym powikłaniom; przepisywanie antybiotyków w przypadku podejrzenia zapalenia płuc; zaleca się unikanie przeciążenia sodem lub płynami, zwłaszcza w przypadku dysfunkcji układu krążenia. W ciężkich zatruciach, rozwoju wstrząsu lub bezmoczu możliwe jest przeprowadzenie hemodializy lub dializy otrzewnowej. Objawy przewlekłego zatrucia fenobarbitalem: uporczywa drażliwość, zaburzenia snu, osłabienie zdolności krytycznej oceny, senność, osłabienie, apatia, brak równowagi, zawroty głowy, splątanie, silne splątanie; możliwe: pobudzenie, omamy, drgawki, dysfunkcja układu krążenia, nerek, przewodu pokarmowego. Leczenie przewlekłego zatrucia: stopniowe zmniejszanie dawki do całkowitego odstawienia leku, leczenie objawowe i psychoterapia.