hypercortisolism ภายนอก สาเหตุของ hypercortisolism อาการและการรักษาโรคของ itsenko-Cushing ภาวะ hypercortisolism จากภายนอก

Cushing's syndrome (hypercortisolism) ไม่ค่อยได้รับการวินิจฉัยในผู้ชายและเด็ก โรคนี้มีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อผู้หญิงในกลุ่มอายุ 25 ถึง 40 ปี

ความไม่สมดุลของฮอร์โมนที่เกิดจากสาเหตุต่างๆนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการเผาผลาญอาหารซึ่งสะท้อนให้เห็นในลักษณะที่ปรากฏ

สาเหตุหลักของการเกิดโรค Cushing คือ การผลิตฮอร์โมนคอร์ติซอลมากเกินไป - ผลิตภัณฑ์จากเปลือกนอกต่อมหมวกไต และการหยุดชะงักของการทำงานของร่างกายนี้สามารถอำนวยความสะดวกได้จากหลายปัจจัยพร้อมกันตามรายการด้านล่าง

hypercortisolism จากภายนอก

เกิดจากการใช้ยาสเตียรอยด์เกินขนาดหรือใช้ยาในระยะยาว (กำหนดไว้สำหรับการรักษาโรคหอบหืดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และในช่วงหลังผ่าตัดหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ)

hypercortisolism ภายนอก

มันเกิดจากความผิดปกติภายในร่างกาย ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง (เพิ่มการผลิตฮอร์โมน adrenocorticotropic) กระตุ้นการปล่อยคอร์ติซอลโดยต่อมหมวกไต สาเหตุของโรคอาจเป็น hyperplasia ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและการก่อตัวของมะเร็ง corticotropinomas สถานที่ที่เป็นไปได้ในการแปล - หลอดลม, รังไข่, อัณฑะ

Pseudo Cushing's Syndrome

อาการที่คล้ายกับภาวะ hypercortisolism อาจเป็นโรคอ้วนการมึนเมาจากแอลกอฮอล์เรื้อรังการตั้งครรภ์ความเครียดภาวะซึมเศร้าและบางครั้งก็คุมกำเนิด

"เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและบรรลุผลในขั้นต้นในกระบวนการรักษาขอแนะนำให้ขอความช่วยเหลือภายใน 5 ปีแรกหลังจากเริ่มมีอาการของโรค"

อาการของโรค Cushing

1. น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมีลักษณะเฉพาะ บริเวณที่มีการสะสมของไขมัน - ใบหน้า (กลมและแดงก่ำ) หน้าท้องบริเวณปากมดลูก ในขณะเดียวกันแขนและขาก็ดูผอมผิดสัดส่วน

2. กล้ามเนื้อลีบของไหล่และขาพร้อมกับความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นและความเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็ว

3. การเสื่อมสภาพของผิวหนัง - ภาวะไขมันในเลือดสูงความแห้งกร้านที่เพิ่มขึ้นสีหินอ่อนชั้นบาง ๆ ของเยื่อบุผิวผิวเผินการสูญเสียความยืดหยุ่น (ลักษณะของรอยแตกลาย) และการเกิดใหม่ (บาดแผลที่หายช้า)

4. ความใคร่ลดลง

5. การเจริญเติบโตของเส้นผมแบบชายในสตรีความล้มเหลวและการไม่มีประจำเดือน

6. พัฒนาการของโรคกระดูกพรุน ในระยะเริ่มแรกมีความโดดเด่นด้วยอาการปวดข้อ ในอนาคตมันสามารถแสดงให้เห็นได้ว่าเป็นกระดูกขาและซี่โครงหักตามธรรมชาติ

7. เนื่องจากผลกระทบของฮอร์โมนเชิงลบต่อกล้ามเนื้อหัวใจปัญหาเกิดขึ้นกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด - cardiomyopathy, angina pectoris, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลว

8. บ่อยครั้งที่ hypercortisolism จับมือกับโรคเบาหวานสเตียรอยด์

9. ระบบประสาทตอบสนองต่อความไม่สมดุลของฮอร์โมนด้วยความง่วงซึมเศร้าความรู้สึกสบายโรคจิตสเตียรอยด์

Cushing's Syndrome: การรักษา

โรคนี้ได้รับการวินิจฉัยจากผลการตรวจเลือดและปัสสาวะทางชีวเคมี นอกจากนี้การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการเพื่อระบุสาเหตุ - MRI ของต่อมใต้สมอง, ช่องท้อง, การถ่ายภาพรังสีทีละชั้น, การศึกษาทางชีวเคมีของฮอร์โมน

เมื่อระบุสาเหตุของโรค Cushing จะมีการเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสมโดยมุ่งเป้าไปที่การกำจัดสาเหตุและคืนความสมดุลของฮอร์โมน

ตัวเลือกยา - การแต่งตั้งยาที่ช่วยลดการผลิตคอร์ติซอล

การรักษาด้วยรังสี - เคยมีผลต่อ adenoma ต่อมใต้สมอง

การแทรกแซงการผ่าตัด - ดำเนินการโดยมีจุดประสงค์เพื่อตัดเนื้องอกของต่อมใต้สมองและเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตในกรณีที่รุนแรงต่อมหมวกไตจะถูกกำจัดออกและกำหนดให้การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนไปตลอดชีวิต ประสิทธิภาพ - 70-80% การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยอย่างรวดเร็ว

บ่อยครั้งในการรักษาโรคนี้มีการใช้มาตรการที่ซับซ้อนซึ่งรวมวิธีการรักษาทั้งหมดที่มีอยู่

การผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป (ผลิตโดยเยื่อหุ้มสมองของต่อมหมวกไต) ซึ่งอาจเกิดจากพยาธิสภาพของต่อมหมวกไตเอง (เนื้องอก, โรคเนื้องอกที่เป็นก้อนกลม) หรือโดยการผลิต ACTH มากเกินไป (ต่อมใต้สมอง) ในกรณีแรกเงื่อนไขนี้มักถูกกำหนดให้เป็นกลุ่มอาการของ Itsenko-Cushing ในโรคที่สอง - โรค Itsenko-Cushing

กลไกการเกิดโรคของ hypercortisolism

พื้นฐาน โรค Itsenko-Cushing ถือเป็นการละเมิดข้อเสนอแนะในระบบการทำงานของต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตซึ่งมีลักษณะการทำงานที่สูงอย่างต่อเนื่องของต่อมใต้สมองและ hyperplasia ของ corticotropes หรือบ่อยกว่าการพัฒนา adenomas ต่อมใต้สมองที่สร้าง ACTH และ hyperplasia ของเยื่อหุ้มสมองของทั้งสองต่อมหมวกไต เป็นผลให้อัตราการผลิตและการขับออกทุกวันของเศษส่วนของคอร์ติโคสเตียรอยด์เกือบทั้งหมดเพิ่มขึ้นตามการพัฒนาของอาการ hypercortisolism ที่หัวใจของ กลุ่มอาการของ Itsenko-Cushing คือการก่อตัวของเนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยหรือเป็นมะเร็งของต่อมหมวกไตหรือ dysplasia ของต่อมหมวกไต

อาการของ hypercortisolism

สำหรับทั่วไป อาการของ hypercortisolism โดดเด่นด้วยความเสียหายโดยทั่วไปต่ออวัยวะและระบบเกือบทั้งหมดการลดลงของอัตราการเติบโตการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวการกระจายตัวของไขมันที่ไม่สม่ำเสมอขนดกริ้วรอยรอยดำภาวะขาดเลือดในระดับปฐมภูมิหรือทุติยภูมิกระดูกพรุนกล้ามเนื้ออ่อนแรง Itsenko-Cushing's syndrome ในแง่ของอาการและอาการแสดงไม่แตกต่างจากโรค Itsenko-Cushing มากนัก

ลักษณะเฉพาะของโรค Itsenko-Cushing ในเด็กคือการกระจายตัวของไขมันอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วย 70% และมีเพียง 30% เท่านั้น - การกระจายแบบคลาสสิก การเจริญเติบโตแบบแคระแกร็น (nanism) เป็นเรื่องปกติสำหรับโรค Itsenko-Cushing ในเด็ก ลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งของความเสียหายต่อโครงกระดูกในโรค Itsenko-Cushing ในเด็กคือการละเมิดคำสั่งและระยะเวลาของการสร้างกระดูกของกระดูกของโครงกระดูกและบางครั้งการปรากฏตัวของสัญญาณอื่น ๆ ของการสร้างกระดูกทางพยาธิวิทยา

อาการทางระบบประสาทที่พบในเด็กที่เป็นโรค Itsenko-Cushing มีความรุนแรงแตกต่างกัน แต่ไม่คงที่ไม่คงที่ เห็นได้ชัดว่าเกิดจากความจริงที่ว่าในกรณีส่วนใหญ่การเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกิดจากอาการบวมน้ำในสมองหรือการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกของความดันในกะโหลกศีรษะเนื่องจากความดันโลหิตสูงสูง

ด้วยโรค Itsenko-Cushing ในเด็กโดยไม่คำนึงถึงเพศมีความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศโดยมีการเจริญเติบโตของเส้นผมทางเพศก่อนวัยอันควรซึ่งสามารถอธิบายได้จากการผลิตส่วนเกินของต่อมหมวกไตพร้อมกับ glucocorticoids และ androgens เด็กที่เป็นโรค Itsenko-Cushing มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกได้ง่ายมักพบผื่นที่มีเลือดออกซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระบบการแข็งตัวของเลือด (การเพิ่มขึ้นของเฮปารินในเลือดอย่างมีนัยสำคัญการลดลงของดัชนี prothrombin) รวมทั้งการผอมบางและการฝ่อของผิวหนังเนื่องจากการลดลงของเนื้อหา โปรตีนในเนื้อเยื่อและเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย

ขึ้นอยู่กับระดับของโรค myopathic, ความผิดปกติของโภชนาการ, โรคกระดูกพรุน, เบาหวานสเตียรอยด์, ความดันโลหิตสูง, ความผิดปกติทางจิต, ภูมิคุ้มกันบกพร่องและความผิดปกติทางเพศระดับความรุนแรงที่แตกต่างกันของโรคจะแตกต่างกัน

ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงจะสังเกตเห็นการรวมกันของ 3-4 สัญญาณที่มีลักษณะเฉพาะของ hypercortisolism ซึ่งมักจะเป็นโรคอ้วนผิดปกติความผิดปกติของผิวหนังในโภชนาการความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางและความผิดปกติทางเพศโรคกระดูกพรุนเล็กน้อย

ด้วยความรุนแรงปานกลางของโรค Itsenko-Cushing อาการของ hypercortisolism เกือบทั้งหมดจะเกิดขึ้น

รูปแบบที่รุนแรงนั้นมีลักษณะของภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของการสลายตัวของระบบหัวใจและหลอดเลือดโรคกระดูกพรุนอย่างรุนแรงที่มีกระดูกหัก ฯลฯ ขึ้นอยู่กับอัตราการเพิ่มขึ้นของอาการทางคลินิกความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว (ภายใน 3-6 เดือน) และระยะที่ทรมานของโรคจะแตกต่างกันไป

การวินิจฉัย hypercortisolism

เกณฑ์การวินิจฉัยหลักคือข้อมูลเกี่ยวกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตและผลการวินิจฉัยเฉพาะที่ โรค Itsenko-Cushing มีลักษณะการเพิ่มขึ้นของระดับคอร์ติซอลและ ACTH ในเลือดพร้อม ๆ กันรวมทั้งการขับคอร์ติซอลฟรีและ 17-OCS ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นทุกวัน

ด้วยภาพทางคลินิกที่ถูกลบและการทำงานของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยผลของการทดสอบ dexamethasone ขนาดเล็กโดยอาศัยความสามารถของ dexamethasone ในการยับยั้งการหลั่ง ACTH จะถูกนำมาใช้เพื่อพิสูจน์ว่ามีพยาธิสภาพและไม่รวม hypercortisolism ที่ใช้งานได้

การทดสอบ dexamethasone ขนาดใหญ่ช่วยให้คุณสามารถแยกความแตกต่างของโรค Itsenko-Cushing และ Itsenko-Cushing's syndrome ได้ (การทดสอบขนาดใหญ่ด้วย dexamethasone จะดำเนินการภายใน 3 วัน - ให้ dexamethasone 2 มก. วันละ 4 ครั้งหรือ 8 มก. ต่อวันการทดสอบจะถือว่าเป็นบวกถ้าในวันที่สองและสาม การเปิดตัว 17-OCS ลดลงมากกว่า 50%)

ด้วยโรค Itsenko-Cushing การทดสอบเป็นบวกและลบด้วย corticosteroma เป้าหมายของการวินิจฉัยเฉพาะที่ในโรค Itsenko-Cushing คือการระบุมาโครหรือ microadenomas ของต่อมใต้สมองและ hyperplasia ต่อมหมวกไตทวิภาคี

ด้วยโรค Itsenko-Cushing - เนื้องอกของต่อมหมวกไตข้างหนึ่งมีขนาดเล็กลงหรือปกติของอีกข้างหนึ่ง ในการแก้ปัญหานี้จะใช้วิธีการวิจัย X-ray - พยาธิสภาพของอานตุรกี, อัลตราซาวนด์ของต่อมหมวกไต, การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์, NMR, การทำ angiography ของต่อมหมวกไต

การวินิจฉัยแยกโรค hypercortisolism

ด้วยภาวะ hypercortisolism อย่างรุนแรงการวินิจฉัยแยกโรคจะเกิดขึ้นระหว่างโรค Itsenko-Cushing และ corticosteroma ซึ่งเป็นกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูก ด้วยรูปแบบที่ถูกลบ - ด้วยความผิดปกติของวัยรุ่นในวัยแรกรุ่นหรือกลุ่มอาการ hypothalamic ของวัยแรกรุ่น (PUD)

PUD เป็นลักษณะความผิดปกติของระบบต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมอง อาการทางคลินิกของภาวะนี้ ได้แก่ โรคอ้วนสม่ำเสมอริ้วรอยบาง ๆ ความดันโลหิตสูงชั่วคราวความสูง (ในวัยแรกรุ่นตอนต้น) ความแตกต่างของกระดูกเร่งหรือปกติรูขุมขนอักเสบ Pathognomonic สำหรับ PJP มีลักษณะเป็นริ้วบนผิวหนังจากสีขาวเป็นสีม่วงแดง การพัฒนาลักษณะทางเพศทุติยภูมิเริ่มขึ้นตามเวลา แต่ดำเนินไปอย่างรวดเร็วและจบลงก่อนเวลาอันควร

ผลลัพธ์ของ PUB อาจเป็นการฟื้นตัวได้เองหรือน้อยกว่าคือการเปลี่ยนไปใช้ hypothalamic syndrome โรค Itsenko-Cushing

การรักษา hypercortisolism

ในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ให้ความสำคัญกับการรักษาด้วยอาหารการบำบัดการคายน้ำ nootropic การรักษาโรค Itsenko-Cushingการผ่าตัดการฉายรังสีและการใช้ยา พวกเขาใช้ทั้งแบบผสมผสานและการบำบัดด้วยวิธีเดียว

Hypercortisolism (Cushing's syndrome, Itsenko-Cushing's disease) เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่เกิดจากการหลั่งฮอร์โมนของต่อมหมวกไตมากเกินไปและในกรณีส่วนใหญ่มีลักษณะความดันโลหิตสูงอ่อนเพลียและอ่อนแรงขนดกแถบสีม่วงที่ช่องท้องอาการบวมน้ำภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและโรคกระดูกพรุนอื่น ๆ

สาเหตุและการเกิดโรค

ขึ้นอยู่กับสาเหตุของโรคมีดังนี้:

• hypercortisolism ทั้งหมด ด้วยการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตทุกชั้นในกระบวนการทางพยาธิวิทยา
• hypercortisolism บางส่วนพร้อมกับความเสียหายที่แยกได้ในแต่ละพื้นที่ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต

Hypercortisolism อาจเกิดจากหลายสาเหตุ:

1. ต่อมหมวกไต hyperplasia:
   • ด้วยการผลิต ACTH ขั้นต้นมากเกินไป (ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง - hypothalamic, microadenomas ที่ผลิต ACTH หรือ macroadenomas ต่อมใต้สมอง);
   • ด้วยการผลิตนอกมดลูกหลักของเนื้องอกที่สร้าง ACTH หรือ CRH ของเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ
2. hyperplasia ต่อมหมวกไตที่เป็นก้อนกลม
3. เนื้องอกของต่อมหมวกไต (adenoma, carcinoma)
4. Iatrogenic hypercortisolism (การใช้ glucocorticoids หรือ ACTH ในระยะยาว)

โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของภาวะ hypercortisolism อาการทางพยาธิวิทยานี้มักเกิดจากการผลิตคอร์ติซอลที่เพิ่มขึ้นโดยต่อมหมวกไต

ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในการปฏิบัติทางคลินิก hypercortisolism ส่วนกลาง (กลุ่มอาการของ Cushing, โรค Itsenko-Cushing, ภาวะ hypercortisolism ขึ้นอยู่กับ ACHT) ซึ่งมาพร้อมกับ hyperplasia ต่อมหมวกไตแบบทวิภาคี (น้อยกว่าข้างเดียว)

บ่อยครั้งที่ hypercortisolism เกิดขึ้นเนื่องจากการผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่เป็นอิสระจาก ACTH โดยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตในระหว่างการพัฒนาเนื้องอกในนั้น (corticosteroma, androsteroma, aldosteroma, corticoestroma, เนื้องอกแบบผสม) หรือกับภาวะ macronodular hyperplasia; การผลิต ACTH หรือ corticoliberin นอกมดลูกตามด้วยการกระตุ้นการทำงานของต่อมหมวกไต

hypercorticism iatrogenic มีความโดดเด่นเนื่องจากการใช้ glucocorticoids หรือการเตรียมฮอร์โมน corticotropic ในการรักษาโรคต่างๆรวมถึงโรคที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ

ภาวะ hypercortisolism กลางเกิดจากการเพิ่มขึ้นของการผลิตคอร์ติโคลิเบอรินและ ACTH และการละเมิดการตอบสนองของไฮโปทาลามัสต่อผลการยับยั้งของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อมหมวกไตและ ACTH สาเหตุของการพัฒนา hypercortisolism ส่วนกลางยังไม่ได้รับการตั้งชื่อในที่สุดอย่างไรก็ตามเป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะปัจจัยภายนอกและภายนอกที่สามารถเริ่มกระบวนการทางพยาธิวิทยาในโซน hypothalamic-pituitary

ปัจจัยภายนอกที่มีผลต่อสถานะของมลรัฐ ได้แก่ ความเสียหายของสมองบาดแผลความเครียดการติดเชื้อทางระบบประสาทและปัจจัยภายนอกร่างกายเช่นการตั้งครรภ์การคลอดบุตรการให้นมบุตรวัยแรกรุ่นวัยหมดประจำเดือน

กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่ระบุไว้เริ่มต้นการละเมิดความสัมพันธ์ตามกฎข้อบังคับในระบบต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมองและรับรู้ได้จากการลดลงของ dopaminergic และการเพิ่มขึ้นของผลของ serotonergic ของ hypothalamus ซึ่งมาพร้อมกับการกระตุ้นการหลั่ง ACTH ที่เพิ่มขึ้นโดยต่อมใต้สมองและด้วยเหตุนี้การกระตุ้นของเซลล์ต่อมหมวกไตด้วยการเพิ่มขึ้นของการสร้าง adrenal cortex ในระดับที่น้อยกว่า ACTH จะกระตุ้นโซนไตของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตด้วยการผลิต mineralocorticoids และบริเวณร่างแหของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตด้วยการผลิตสเตียรอยด์ทางเพศ

การผลิตฮอร์โมนต่อมหมวกไตมากเกินไปตามกฎหมายข้อเสนอแนะควรยับยั้งการผลิต ACTH โดยต่อมใต้สมองและคอร์ติโคลิเบอรินโดยไฮโปทาลามัส แต่โซน hypothalamic-pituitary จะไม่ไวต่ออิทธิพลของสเตียรอยด์ต่อมหมวกไตดังนั้นการผลิตฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป

การผลิต ACTH ที่มากเกินไปเป็นเวลานานโดยต่อมใต้สมองมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนา microadenomas ที่สร้าง ACTH (10 มม.) ของต่อมใต้สมองหรือการแพร่กระจายของ hyperplasia ของเซลล์ corticotropic (hypothalamic-pituitary dysfunction) กระบวนการทางพยาธิวิทยาจะมาพร้อมกับ hyperplasia ที่เป็นก้อนกลมของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและการพัฒนาของอาการที่เกิดจากฮอร์โมนส่วนเกินที่ระบุไว้ (กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์มิเนอรัลคอร์ติคอยด์และสเตียรอยด์ทางเพศ) และผลต่อระบบในร่างกาย ดังนั้นด้วย hypercortisolism ส่วนกลางความพ่ายแพ้หลักของโซน hypothalamic-pituitary

การเกิดโรคของ hypercortisolism รูปแบบอื่น ๆ (การกำเนิดที่ไม่ใช่ศูนย์กลาง, hypercortisolism อิสระ ACTH) มีความแตกต่างกันโดยพื้นฐาน

Hypercortisolism ที่เกิดจากต่อมหมวกไตส่วนใหญ่มักเป็นผลมาจากการผลิต glucocorticosteroids (คอร์ติซอล) โดยอัตโนมัติโดยเซลล์ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตส่วนใหญ่ (ในประมาณ 20-25% ของผู้ป่วยที่มีภาวะ hypercortisolism) เนื้องอกเหล่านี้มักพัฒนาเพียงข้างเดียวและประมาณครึ่งหนึ่งเป็นมะเร็ง

ภาวะ Hypercortisolemia ทำให้เกิดการยับยั้งการสร้างคอร์ติโคลิเบอรินโดย hypothalamus และ ACTH โดยต่อมใต้สมองอันเป็นผลมาจากการที่ต่อมหมวกไตหยุดรับการกระตุ้นที่เพียงพอและต่อมหมวกไตที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะลดการทำงานและกลายเป็น hypoplastic เฉพาะเนื้อเยื่อที่ทำงานด้วยตนเองเท่านั้นที่ยังคงทำงานอยู่ซึ่งเป็นผลมาจากการที่ต่อมหมวกไตขยายตัวข้างเดียวพร้อมกับความผิดปกติของมันและการพัฒนาของอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

สาเหตุของ hypercortisolism บางส่วนอาจเป็น androsteroma, aldosteroma, corticoestroma, เนื้องอกผสมของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการชี้แจงสาเหตุของการเกิด hyperplasia หรือเนื้องอกของต่อมหมวกไตในที่สุด

ACTH-ectopic syndrome เกิดจากการที่เนื้องอกที่มีการหลั่ง ACTH นอกมดลูกยังแสดงออกถึงยีนสำหรับการสังเคราะห์ ACTH หรือ corticolibirin ดังนั้นเนื้องอกของการแปลต่อมใต้สมองจะกลายเป็นแหล่งที่มาของการผลิตเปปไทด์แบบอิสระเช่น ACTH หรือ corticoliberin แหล่งที่มาของการผลิต ACTH นอกมดลูกอาจเป็นเนื้องอกของปอดหลอดทางเดินอาหารตับอ่อน (มะเร็งหลอดลมคาร์ซินอยด์ต่อมไทรอยด์มะเร็งตับอ่อนมะเร็งหลอดลมเป็นต้น) อันเป็นผลมาจากการผลิต ACTH หรือ corticoliberin แบบอิสระทำให้ต่อมหมวกไตได้รับการกระตุ้นมากเกินไปและเริ่มผลิตฮอร์โมนในปริมาณที่มากเกินไปซึ่งจะเป็นตัวกำหนดลักษณะของอาการ hypercortisolism พร้อมกับการพัฒนาของสัญญาณทางคลินิกทางชีวเคมีและรังสีที่แยกไม่ออกจากอาการที่เกิดจากการกระตุ้น ACTH ต่อมใต้สมอง

Iatrogenic hypercortisolism สามารถพัฒนาได้เนื่องจากการใช้ยา glucocorticoid หรือ ACTH เป็นเวลานานในการรักษาโรคต่างๆและในปัจจุบันเนื่องจากการใช้ยาเหล่านี้บ่อยครั้งในทางคลินิกจึงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ hypercortisolism

ขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย (ความไวต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ระยะเวลาปริมาณและระบบการสั่งยาการสงวนต่อมหมวกไตของตนเอง) การใช้การเตรียมกลูโคคอร์ติคอยด์จะนำไปสู่การปราบปรามการผลิต ACTH โดยต่อมใต้สมองตามกฎหมายข้อเสนอแนะและส่งผลให้การผลิตฮอร์โมนเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตจากภายนอกลดลงด้วยความเป็นไปได้ hypoplasia และฝ่อ การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์จากภายนอกในระยะยาวอาจมาพร้อมกับอาการ hypercortisolism ที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน

อาการ

อาการทางคลินิกของ hypercortisolism เกิดจากผลที่มากเกินไปของ glucocorticoids, mineralocorticoids และ sex steroids ภาวะ hypercortisolism ส่วนกลางพบมากที่สุดในการปฏิบัติทางคลินิก

อาการที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ส่วนเกิน โดดเด่นด้วยการพัฒนาของโรคอ้วนที่ผิดปกติ (dysplastic) โดยมีการสะสมของไขมันบนใบหน้า (ใบหน้าดวงจันทร์) บริเวณช่องระหว่างคอหน้าอกช่องท้องและการหายไปของไขมันใต้ผิวหนังในแขนขาซึ่งเกิดจากความแตกต่างในความไวของเนื้อเยื่อไขมันในส่วนต่างๆของร่างกายต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ ในภาวะ hypercortisolism อย่างรุนแรงน้ำหนักตัวทั้งหมดอาจไม่เป็นไปตามเกณฑ์ของโรคอ้วน แต่ลักษณะการกระจายตัวของไขมันใต้ผิวหนังยังคงอยู่

ผิวหนังบางลงและลักษณะของ striae (แถบยืด) ที่มีสีม่วง - ฟ้าบนหน้าอกในต่อมน้ำนมที่หน้าท้องบริเวณไหล่ต้นขาด้านในเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญคอลลาเจนและการแตกของเส้นใยและมีความกว้างหลายเซนติเมตร ใบหน้าของผู้ป่วยจะกลายเป็นรูปพระจันทร์และมีสีม่วง - ฟ้าในกรณีที่ไม่มีเม็ดเลือดแดงมากเกินไปอาจทำให้เกิดสิว (สิว) ได้

เนื่องจากการละเมิดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโปรตีนและความเด่นของการเร่งปฏิกิริยาทำให้เกิดการสูญเสียของกล้ามเนื้อ (ลีบ) ซึ่งแสดงออกโดยก้นที่ลาดเอียงกล้ามเนื้ออ่อนแรงการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อบกพร่องรวมถึงความเสี่ยงของไส้เลื่อนจากการแปลต่างๆ สังเกตเห็นการรักษาบาดแผลที่ไม่ดีเนื่องจากการเผาผลาญโปรตีนบกพร่อง

อันเป็นผลมาจากการละเมิดการสังเคราะห์คอลลาเจนและเมทริกซ์โปรตีนของกระดูกการกลายเป็นปูนของกระดูกจะถูกรบกวนความหนาแน่นของแร่ธาตุจะลดลงและโรคกระดูกพรุนจะเกิดขึ้นซึ่งอาจมาพร้อมกับการแตกหักทางพยาธิวิทยาและการบีบตัวของกระดูกสันหลังที่มีการเจริญเติบโตลดลง (โรคกระดูกพรุนและการบีบตัวของกระดูกสันหลังหักจากพื้นหลังของการฝ่อของกล้ามเนื้อมักเป็นอาการหลักที่นำไปสู่ผู้ป่วย ไปหาหมอ). อาจเป็นเนื้อร้ายที่ปลอดเชื้อของหัวกระดูกต้นขาส่วนหัวกระดูกต้นขาหรือโคนขาส่วนปลายน้อยกว่า

Nephrolithiasis พัฒนาขึ้นเนื่องจากแคลเซียมและภูมิหลังของการลดลงของความต้านทานแบบไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจทำให้ทางเดินปัสสาวะบกพร่องและ pyelonephritis

มีอาการทางคลินิกของแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นที่เสี่ยงต่อการมีเลือดออกในกระเพาะอาหารและ / หรือแผลทะลุ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของไกลโคเจนในตับและความต้านทานต่ออินซูลินความทนทานต่อกลูโคสจึงลดลงและเกิดการพัฒนาต่อรอง (สเตียรอยด์)

ผลภูมิคุ้มกันของกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดขึ้นได้จากการยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดความต้านทานต่อการติดเชื้อต่างๆและการพัฒนาหรือกำเริบของการติดเชื้อต่างๆ ความดันโลหิตสูงพัฒนาโดยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยส่วนใหญ่เป็นความดันโลหิต diastolic เนื่องจากการกักเก็บโซเดียม การเปลี่ยนแปลงในจิตใจสังเกตได้จากความหงุดหงิดหรือความไม่มั่นคงทางอารมณ์ไปจนถึงภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงหรือแม้แต่โรคจิตที่เห็นได้ชัด

เด็กมีลักษณะการเจริญเติบโตที่บกพร่อง (ล่าช้า) เนื่องจากการสังเคราะห์คอลลาเจนที่บกพร่องและการพัฒนาความต้านทานต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต

อาการที่เกี่ยวข้องกับการหลั่ง mineralocorticoids มากเกินไป พวกเขาเกิดจากการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์กับการพัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงซึ่งเป็นผลมาจากการที่ยาลดความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่องและทนทานต่อยาลดความดันโลหิตความดันโลหิตสูงและภาวะอัลคาโลซิสในเลือดต่ำทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อและมีส่วนช่วยในการพัฒนาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายผิดปกติ

อาการที่เกิดจากการใช้สเตียรอยด์ทางเพศมากเกินไป ในกรณีส่วนใหญ่มักตรวจพบในผู้หญิงและรวมถึงการปรากฏตัวของสัญญาณของ androgenization เช่นสิวขนดกไขมันในเลือดสูงภาวะเจริญเติบโตมากเกินไปของ clitoral ความผิดปกติของประจำเดือนและภาวะเจริญพันธุ์ที่บกพร่อง ในผู้ชายเมื่อมีการพัฒนาของเนื้องอกที่สร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนเสียงต่ำจะเปลี่ยนไปความเข้มของการเติบโตของเคราและหนวด gynecomastia จะปรากฏขึ้นความสามารถในการลดลงและความอุดมสมบูรณ์จะลดลง

อาการเนื่องจาก ACTH มากเกินไป พบได้บ่อยใน ACTH-ectopic syndrome และรวมถึงรอยดำของผิวหนังและการพัฒนาของโรคอ้วนน้อยที่สุด ในกรณีที่มี macroadenoma ต่อมใต้สมองลักษณะของ "อาการไคอาสมัล" เป็นไปได้ - การละเมิดช่องมองภาพและ / หรือความผิดปกติของการมองเห็นกลิ่นและการไหลเวียนของน้ำไขสันหลังผิดปกติพร้อมกับการพัฒนาของอาการปวดหัวต่อเนื่องซึ่งไม่ขึ้นอยู่กับระดับความดันโลหิต

การวินิจฉัย

สัญญาณเริ่มต้นของโรคมีความหลากหลายมาก: การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง, โรคกล้ามเนื้อ, โรคอ้วน, อาการของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรัง (เบาหวาน), ความผิดปกติทางเพศ, ความดันโลหิตสูง

เมื่อตรวจสอบภาวะ hypercortisolism การศึกษาจะดำเนินการอย่างต่อเนื่องโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อพิสูจน์การปรากฏตัวของโรคนี้ในขณะที่ไม่รวมเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่คล้ายคลึงกันในอาการทางคลินิกและการตรวจสอบสาเหตุของ hypercortisolism การวินิจฉัยภาวะ iatrogenic hypercortisolism ได้รับการยืนยันจากข้อมูลประวัติ

ในขั้นตอนของอาการทางคลินิกโดยละเอียดการวินิจฉัยโรค hypercortisolism ไม่ใช่เรื่องยาก หลักฐานการวินิจฉัยเป็นข้อมูลของวิธีการวิจัยทางห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ

ตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการ:

• การเพิ่มขึ้นของการขับคอร์ติซอลฟรีทุกวันในปัสสาวะมากกว่า 100 ไมโครกรัม / วัน
• การเพิ่มขึ้นของระดับคอร์ติซอลในเลือดมากกว่า 23 μg / dl หรือ 650 nmol / l ในระหว่างการตรวจสอบเนื่องจากระดับคอร์ติซอลที่เพิ่มขึ้นเพียงครั้งเดียวก็เป็นไปได้ในระหว่างการออกกำลังกายความเครียดทางจิตใจการบริโภคเอสโตรเจนการตั้งครรภ์โรคอ้วนอาการเบื่ออาหารการใช้ยาการดื่มแอลกอฮอล์
• การเพิ่มขึ้นของระดับ ACTH, aldosterone, ฮอร์โมนเพศเพื่อยืนยันการวินิจฉัยภาวะ hypercortisolism ไม่มีค่าการวินิจฉัยพื้นฐาน

ป้ายห้องปฏิบัติการทางอ้อม:

• น้ำตาลในเลือดสูงหรือความทนทานต่อคาร์โบไฮเดรตบกพร่อง
• hypernatremia และ hypokalemia;
• เม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลิกและเม็ดเลือดแดง
• แคลซิยูเรีย;
• ปฏิกิริยาของปัสสาวะเป็นด่าง
• เพิ่มระดับยูเรีย

การทดสอบการทำงาน ในกรณีที่น่าสงสัยจะมีการทดสอบการทำงานเพื่อคัดกรองเบื้องต้น:

• จังหวะ circadian ของ cortisol และ ACTH ถูกกำหนด (ด้วย hypercortisolism จังหวะลักษณะจะถูกรบกวนโดยระดับคอร์ติซอลและ ACTH สูงสุดในช่วงเช้าและการหลั่งคอร์ติซอลและ ACTH แบบโมโนโทนิกจะถูกบันทึกไว้)
• การทดสอบขนาดเล็กด้วย dexamethasone (การทดสอบการยับยั้ง Lidll): dexamethasone กำหนดไว้ที่ 4 มก. / วันเป็นเวลา 2 วัน (0.5 มก. หากระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะไม่ต่ำกว่า 30 ไมโครกรัม / วันและปริมาณคอร์ติซอลในพลาสมาไม่ลดลงจะมีการวินิจฉัยภาวะ hypercortisolism

ภาพของอานตุรกีและต่อมหมวกไต หลังจากยืนยันการวินิจฉัย hypercortisolism แล้วจะมีการศึกษาเพื่อชี้แจงสาเหตุ เพื่อจุดประสงค์นี้การศึกษาที่มุ่งเป้าไปที่การมองเห็นอานตุรกีและต่อมหมวกไตมีผลบังคับ:

• ในการประเมินสภาพของอานแบบตุรกีขอแนะนำให้ใช้ MRI หรือ CT ซึ่งช่วยให้คุณสามารถระบุหรือยกเว้นการปรากฏตัวของ adenoma ต่อมใต้สมองได้ (ถือว่าเป็นการดีที่สุดที่จะทำการศึกษากับตัวแทนความคมชัด)
• เพื่อประเมินขนาดของต่อมหมวกไต CT หรือ MRI แนะนำให้ทำ angiography หรือ adrenal scintigraphy ด้วย 19- [131 I] -iodcholesterol (อัลตราโซนิกไม่สามารถประมาณขนาดของต่อมหมวกไตได้อย่างน่าเชื่อถือดังนั้นจึงไม่ใช่วิธีที่แนะนำสำหรับการถ่ายภาพต่อมหมวกไต) การถ่ายภาพเอกซเรย์ที่ดีที่สุดของต่อมหมวกไตคือ CT ซึ่งได้แทนที่เทคนิคการรุกรานที่ใช้ก่อนหน้านี้ (เช่นหลอดเลือดแดงเฉพาะส่วนและการถ่ายหลอดเลือดดำของต่อมหมวกไต) เนื่องจากการใช้การสแกน CT จึงเป็นไปได้ไม่เพียง แต่ระบุตำแหน่งของเนื้องอกในต่อมหมวกไตเท่านั้น แต่ยังสามารถแยกแยะความแตกต่างจาก hyperplasia ทวิภาคีด้วย วิธีการทางเลือกสำหรับการถ่ายภาพเนื้องอกของต่อมหมวกไตคือการใช้เครื่องเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET-scan) ด้วยกลูโคสอะนาล็อก 18-fluoro-deoxy-D-glucose (18 FDG) โดยเลือกสะสมในเนื้อเยื่อเนื้องอกหรือตัวยับยั้งเอนไซม์สำคัญของการสังเคราะห์คอร์ติซอล 11-β-hydroxylase 11C -metomidate;
• เป็นไปได้ที่จะทำการตรวจชิ้นเนื้อของต่อมหมวกไตอย่างไรก็ตามแม้จะมีความเสี่ยงต่ำของภาวะแทรกซ้อนและมีความแม่นยำสูงเพียงพอ แต่การศึกษานี้ก็ดำเนินการอย่างน้อยบ่อยครั้งเนื่องจากวิธีการถ่ายภาพต่อมหมวกไตที่ทันสมัย

การทดสอบการปราบปราม ในกรณีที่ไม่มี adenoma ต่อมใต้สมองหรือการขยายตัวข้างเดียวของต่อมหมวกไตการทดสอบปราบปรามจะดำเนินการเพื่อชี้แจงสาเหตุของ hypercortisolism:

• การทดสอบ dexamethasone ขนาดใหญ่ (สมบูรณ์) (การทดสอบ Liddle ขนาดใหญ่) - กำหนดให้ dexamethasone 8 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2 วันและคำนึงถึงสถานะของการทำงานของต่อมหมวกไตหลังจาก dexamethasone การขาดการปราบปรามการผลิตคอร์ติซอลเป็นเกณฑ์สำหรับความเป็นอิสระของการหลั่งฮอร์โมนซึ่งทำให้สามารถยกเว้นภาวะ hypercortisolism จากส่วนกลางได้และการปราบปรามการหลั่งของคอร์ติซอลถือเป็นการยืนยันภาวะ hypercortisolism ที่ขึ้นกับ ACTH ส่วนกลาง
• โดยทั่วไปจะใช้การทดสอบด้วย metopirone (750 มก. ทุก 4 ชั่วโมง 6 ครั้ง) จากผลการทดสอบในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะ hypercortisolism ส่วนกลางระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและการไม่มีปฏิกิริยาบ่งชี้ว่ามีเนื้องอกของต่อมหมวกไตหรือภาวะ hyperplasia ซึ่งเกิดจากเนื้องอกที่สร้าง ACTH ของเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ

เกณฑ์การวินิจฉัยเพิ่มเติม:

• การลดช่องมองภาพ (bitemporal hemianopsia) หัวนมที่คั่งของเส้นประสาทตา
• คลื่นไฟฟ้าหัวใจที่มีการระบุสัญญาณบ่งบอกลักษณะของกล้ามเนื้อหัวใจเสื่อม
• ความหนาแน่นของกระดูกด้วยการตรวจหาโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุน
• การตรวจโดยนรีแพทย์พร้อมการประเมินสถานะของมดลูกและรังไข่
• fibrogastroduodenoscopy เพื่อไม่รวมเนื้องอกที่สร้าง ACTH นอกมดลูก

เผยจุดเน้นที่แท้จริงของการผลิต ACTH ในกรณีของการยกเว้น hypercortisolism iatrogenic hypercortisolism ที่ขึ้นกับ ACTH ส่วนกลางและ hypercortisolism ที่เกิดจากเนื้องอกหรือ hyperplasia ต่อมหมวกไตที่แยกได้สาเหตุของ hypercortisolism ส่วนใหญ่มักจะเป็น ACTH-ectopic syndrome เพื่อระบุจุดเน้นที่แท้จริงของการสร้าง ACTH หรือ corticoliberin ขอแนะนำให้ทำการตรวจเพื่อค้นหาเนื้องอกและรวมถึงการถ่ายภาพปอดต่อมไทรอยด์ตับอ่อนไธมัสและระบบทางเดินอาหาร หากจำเป็นต้องระบุเนื้องอก ACTH-ectopic เป็นไปได้ที่จะใช้ scintigraphy กับ octreotide ที่ติดฉลากด้วยอินเดียมกัมมันตภาพรังสี (octreoscan) การกำหนดระดับ ACTH ในเลือดดำที่ถ่ายในระดับต่างๆของระบบหลอดเลือดดำ

การวินิจฉัยแยกโรค ดำเนินการใน 2 ขั้นตอน

ขั้นตอนที่ 1: ความแตกต่างของเงื่อนไขที่คล้ายคลึงกับภาวะ hypercortisolism ในอาการทางคลินิก (ความผิดปกติของวัยแรกรุ่น, โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในสตรีที่เป็นโรคอ้วนและโรค climacteric syndrome, polycystic ovary syndrome, โรคอ้วน ฯลฯ ) ความแตกต่างควรเป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยข้างต้นสำหรับภาวะ hypercortisolism นอกจากนี้ต้องจำไว้ว่าโรคอ้วนอย่างรุนแรงที่มีภาวะ hypercortisolism นั้นหายาก ยิ่งไปกว่านั้นด้วยโรคอ้วนจากภายนอกเนื้อเยื่อไขมันจะกระจายค่อนข้างสม่ำเสมอและไม่ได้แปลเฉพาะที่ลำต้น เมื่อศึกษาการทำงานของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะ hypercortisolism มักจะเปิดเผยเพียงเล็กน้อยเท่านั้น: ระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะและเลือดยังคงเป็นปกติ จังหวะประจำวันของระดับในเลือดและปัสสาวะจะไม่ถูกรบกวนเช่นกัน

ขั้นตอนที่ 2: การวินิจฉัยแยกโรคเพื่อชี้แจงสาเหตุของ hypercortisolism ด้วยการดำเนินการตามการศึกษาข้างต้น ควรระลึกไว้เสมอว่าความรุนแรงของภาวะ iatrogenic hypercortisolism ถูกกำหนดโดยปริมาณสเตียรอยด์ทั้งหมดที่ให้ครึ่งชีวิตทางชีวภาพของยาสเตียรอยด์และระยะเวลาในการให้ยา ในผู้ที่ได้รับสเตียรอยด์ในช่วงบ่ายหรือเย็น hypercortisolism จะพัฒนาได้เร็วขึ้นและมีปริมาณยาจากภายนอกที่ลดลงในแต่ละวันมากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณที่ จำกัด ในตอนเช้าหรือการใช้เทคนิคอื่น ความแตกต่างของความรุนแรงของภาวะ iatrogenic hypercortisolism นั้นพิจารณาจากความแตกต่างในการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายของสเตียรอยด์ที่ได้รับและการจับตัวกัน

กลุ่มที่แยกต่างหากสำหรับการวินิจฉัยแยกโรคคือคนที่ในระหว่างการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (10 - 20%) พบเนื้องอกต่อมหมวกไตโดยบังเอิญโดยไม่มีสัญญาณของการทำงานของฮอร์โมน (insendentalomas) ซึ่งไม่ค่อยเป็นมะเร็ง การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการยกเว้นการทำงานของฮอร์โมนตามระดับและจังหวะประจำวันของคอร์ติซอลและสเตียรอยด์ต่อมหมวกไตอื่น ๆ กลวิธีในการบริหารด้วยการให้ยาทางผิวหนังขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการเจริญเติบโตและขนาดของเนื้องอก (มะเร็งต่อมหมวกไตไม่ค่อยมีเส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 3 ซม. และ adenomas ต่อมหมวกไตมักจะไม่ถึง 6 ซม.)

การรักษา

กลยุทธ์การรักษาถูกกำหนดโดยรูปแบบของ hypercortisolism

ในกรณีของภาวะ hypercortisolism ที่ขึ้นกับ ACTH ส่วนกลางและการตรวจพบ adenoma ต่อมใต้สมองการทำ adenomectomy แบบ transsphenoidal แบบเลือกเป็นวิธีการรักษาที่โดดเด่นและ adenomectomy transcranial ใน macroadenoma หลังผ่าตัดแม้จะมีความจำเป็นในการบำบัดทดแทน แต่ก็ถือได้ว่าเป็นผลดีเนื่องจากการบำบัดที่เพียงพอให้การชดเชยและคุณภาพชีวิตที่สูงขึ้นอย่างหาที่เปรียบไม่ได้เมื่อเทียบกับภาวะ hypercortisolism

ในกรณีที่ไม่มี adenoma ต่อมใต้สมองที่มีภาวะ hypercortisolism ที่ขึ้นกับ ACTH ส่วนกลางจะใช้ตัวเลือกต่างๆสำหรับการฉายรังสีไปยังต่อมใต้สมอง วิธีการรักษาด้วยรังสีที่แนะนำคือการรักษาด้วยโปรตอนในขนาด 40-60 Gy

ในกรณีที่ไม่มี microadenoma ต่อมใต้สมองจะมีการกำหนดสารยับยั้ง steroidogenesis: อนุพันธ์ของ ortho-para-DDT (chloditan, mitotane), aminoglutetemide (orimeten, mamomit, elipten), ketoconazole (nizoral ในขนาด 600-800 มก. / วันถึง 1200 มก. / วัน) ภายใต้การควบคุมของคอร์ติซอล

ในกรณีที่ไม่มีผลการรักษาคุณสามารถผ่าตัดต่อมหมวกไตข้างเดียวและแบบทวิภาคีได้ (การส่องกล้องหรือ "เปิด") ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการผ่าตัดต่อมหมวกไตแบบทวิภาคีแทบจะไม่เกิดขึ้นเนื่องจากการพัฒนาที่เป็นไปได้ (การเติบโตอย่างก้าวหน้าของ adenoma ต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH)

เมื่อตรวจพบมวลของต่อมหมวกไตที่มีการทำงานของฮอร์โมนที่กำหนดกลุ่มอาการของภาวะ hypercortisolism จะมีการระบุการผ่าตัดโดยคำนึงถึงขนาดของเนื้องอกและความสัมพันธ์กับอวัยวะและเนื้อเยื่อรอบข้าง ในกรณีที่มีหลักฐานการเติบโตของมะเร็งต่อมหมวกไตหลังการผ่าตัดจะใช้การรักษาทางเคมีบำบัดด้วยสารยับยั้งสเตียรอยด์

การรักษา ACTH-ectopic syndrome ขึ้นอยู่กับตำแหน่งและระยะของเนื้องอกหลักโดยคำนึงถึงความรุนแรงของ hypercortisolism ในกรณีที่มีการแพร่กระจายการกำจัดเนื้องอกหลักไม่เป็นที่ถูกต้องเสมอไปการแก้ปัญหานี้ถือเป็นสิทธิพิเศษของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา เพื่อปรับสภาพของผู้ป่วยให้เหมาะสมและกำจัดภาวะ hypercortisolism สามารถใช้การบำบัดด้วยสารยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์

ด้วยภาวะ iatrogenic hypercortisolism จำเป็นต้องลดขนาดของ glucocorticoids หรือยกเลิกโดยสิ้นเชิง ความรุนแรงของพยาธิวิทยาทางร่างกายซึ่งได้รับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์มีความสำคัญขั้นพื้นฐาน ในแบบคู่ขนานคุณสามารถกำหนดการบำบัดตามอาการเพื่อกำจัดการละเมิดที่ระบุได้

ความจำเป็นในการบำบัดตามอาการ (ยาลดความดันโลหิต, spironolactone, การเตรียมโพแทสเซียม, สารลดน้ำตาลในเลือด, ยาต้านโรคกระดูกพรุน) กำหนดความรุนแรงของอาการของผู้ป่วยด้วยภาวะ hypercortisolism โรคกระดูกพรุนสเตียรอยด์เป็นปัญหาเร่งด่วนดังนั้นนอกเหนือจากการเตรียมแคลเซียมและวิตามินดีแล้วยังมีการให้ยาต้านการอักเสบด้วยการเตรียม bisphosphonate (alendronate, risendronate, ibandronate) หรือ miacalcic

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคถูกกำหนดโดยรูปแบบของ hypercortisolism และความเพียงพอของการรักษา ด้วยการรักษาที่ทันท่วงทีและถูกต้องการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดี แต่ความรุนแรงของ hypercortisolism จะกำหนดระดับของการปฏิเสธของการพยากรณ์โรค

ความเสี่ยงหลักของการคาดการณ์เชิงลบ:

• การพัฒนาและความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นไปได้ (หัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมอง, ความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิต);
• โรคกระดูกพรุนที่มีการบีบตัวของกระดูกสันหลังกระดูกหักทางพยาธิวิทยาและกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่บกพร่องเนื่องจากโรคกล้ามเนื้อ
• โรคเบาหวานที่มีภาวะแทรกซ้อน "ปลาย"
• การกดภูมิคุ้มกันและพัฒนาการของการติดเชื้อและ / หรือภาวะติดเชื้อ

ในทางกลับกันการพยากรณ์โรคสำหรับรูปแบบเนื้องอกของ hypercortisolism ขึ้นอยู่กับขั้นตอนของกระบวนการเนื้องอก

เนื้อหาของบทความ

สาเหตุและการเกิดโรคของ hypercortisolism

คลินิก hypercortisolism

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ hypercortisolism

Hypercortisolism เป็นโรคที่เกิดขึ้นเมื่อระบบ hypothalamic-pituitary หยุดชะงักและมีอาการหลายอย่าง

โรคนี้ถูกค้นพบและศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์สองคนคือประสาทศัลยแพทย์ Harvey Cushing ในอเมริกาและนักประสาทวิทยา Nikolai Itsenko ในโอเดสซา เพื่อเป็นเกียรติแก่พวกเขา hypercortisolism เรียกอีกอย่างว่าโรค Itsenko-Cushing

ฮอร์โมนกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์จำเป็นต่อการเผาผลาญในร่างกาย แต่เมื่อเพิ่มขึ้นในร่างกายการเปลี่ยนแปลงต่างๆอาจปรากฏขึ้น

โรคนี้แสดงออกอย่างไร?

อาการหลักมักแสดงออกมา:

1. โรคอ้วน;
2. ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
3. กล้ามเนื้ออ่อนแรง;
4. เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ;
5. จุดอายุอาจปรากฏบนผิวหนัง
6. ผู้หญิงปลูกผมที่หน้าอกและใบหน้า

โรคอ้วนในผู้ป่วยดังกล่าวมีลักษณะผิดปกติกล่าวคือเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังสะสมในระดับที่มากขึ้นในบริเวณเหนือไหล่และกระดูกสันหลังส่วนคอและช่องท้องก็เพิ่มขึ้นด้วย อันเป็นผลมาจากการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมันแขนและขาจะผอมลงกล้ามเนื้อลีบ ใบหน้ามีรูปร่างคล้ายพระจันทร์ผิวแห้งและเป็นขุยมีแผลที่ยากต่อการรักษาและแก้มมีสีแดงอมม่วง อาการอื่น ๆ ได้แก่ รอยแตกลายที่หน้าอกต้นขาและหน้าท้องที่มีสีแดงหรือม่วง

อาการที่อันตรายที่สุดในภาวะ hypercortisolism คือการหยุดชะงักของหัวใจและหลอดเลือดด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดโรคความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด เมื่อความดันเพิ่มขึ้นอาการปวดหัวจะปรากฏขึ้นพร้อมกับ "แมลงวัน" ที่กระพริบต่อหน้าต่อตา เนื่องจากความล้มเหลวของการเผาผลาญอาจทำให้เกิดโรคเบาหวานโรคกระดูกพรุนซึ่งเป็นเรื่องยากมาก

Hypercortisolism นำไปสู่การลดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับการปรากฏตัวของแผลฝีฝี pyelonephritis การติดเชื้อราที่เล็บและผิวหนัง นอกจากนี้อาการต่างๆ ได้แก่ การละเมิดระบบประสาทอาจมีอาการนอนไม่หลับอารมณ์ไม่ดีโรคจิต

ในเด็กผู้หญิงหลังจากเริ่มมีรอบเดือนอาจเกิดภาวะขาดประจำเดือน (ภาวะที่ประจำเดือนขาด) มีความล่าช้าในการเจริญเติบโตและพัฒนาการทางเพศเสียงหยาบกร้าน

ผลของโรคสามารถพัฒนาได้อย่างไร?

สาเหตุของโรคนี้ยังไม่ได้รับการระบุอย่างสมบูรณ์ แต่เป็นที่ยอมรับแล้วว่าโรค Itsenko-Cushing เกิดขึ้นในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึงสิบเท่า

โรคดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงอายุ แต่มักจะป่วยใน 20-40 ปี
สาเหตุอาจ ได้แก่ การบาดเจ็บที่ศีรษะและความเสียหายของสมอง (การศึกษาการอักเสบ) การตั้งครรภ์การติดเชื้อทางระบบประสาทเนื้องอกของต่อมหมวกไตตับอ่อนปอดหลอดลม สาเหตุหลักถือเป็น adenoma ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า

วิธีการระบุ hypercortisolism?

แพทย์จะต้องตรวจสอบผู้ป่วยซักถามจากนั้นทำการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ ด้วยความช่วยเหลือของมันจะมีการกำหนดการหลั่งคอร์ติซอลทุกวันในกระแสเลือดและปริมาณคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะทุกวัน

ในการระบุโรค hypercortisolism คุณต้องทำการทดสอบขนาดเล็กด้วย dexamethasone ขอบคุณเธอช่วยระบุเนื้องอกที่ต่อมใต้สมองได้

adenoma ต่อมใต้สมองอีกชนิดหนึ่งจะถูกกำหนดโดยการตรวจเอ็กซ์เรย์ของกระดูกกะโหลกศีรษะ CT และ MRI ของสมอง การใช้การศึกษาวินิจฉัยดังกล่าวทำให้สามารถระบุตำแหน่งของเนื้องอกขนาดการเติบโตและเนื้อเยื่อที่สัมผัสได้ซึ่งจำเป็นสำหรับการแต่งตั้งการรักษาที่ถูกต้อง

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องทำการศึกษาเกี่ยวกับต่อมหมวกไตโดยใช้อัลตราซาวนด์การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์

อะไรเป็นตัวกำหนดประสิทธิภาพของการรักษา?

Hypercortisolism อาจพัฒนาอย่างรวดเร็วนั่นคืออาการทั้งหมดจะปรากฏภายใน 6-12 เดือนและอาจมีการพัฒนาภาพทางคลินิกทีละน้อยภายใน 3-10 ปี การรักษาจะขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยที่ถูกต้องความรุนแรงของโรคและความเร็วในการเกิดอาการ การรักษาควรมุ่งเป้าไปที่การกำจัดอาการทางคลินิกและปรับระดับคอร์ติซอลให้เป็นปกติ

ในระดับความรุนแรงปานกลางถึงไม่รุนแรงจะมีการใช้ยาเพื่อป้องกันไม่ให้ร่างกายผลิตฮอร์โมนต่อมหมวกไตส่วนเกินหรือกำหนดให้มีการฉายรังสีซึ่งจะช่วยลดการทำงานของต่อมใต้สมอง หากทั้งหมดนี้ไม่ได้ผลตามที่ต้องการให้ใช้การผ่าตัดรักษา ในกระบวนการของการแทรกแซงนี้เนื้องอกต่อมใต้สมองจะถูกลบออก ทำการผ่าตัดต่อมหมวกไตอย่างใดอย่างหนึ่งนั่นคือการกำจัดหนึ่งในต่อมหมวกไต แต่หลังจากการผ่าตัดดังกล่าวจำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทนอย่างต่อเนื่อง

ความหลากหลายของ hypercortisolism

การทำงาน

hypercortisolism ที่ใช้งานได้เกิดขึ้นจากโรคต่างๆที่เพิ่มปริมาณคอร์ติซอลในร่างกายโดยทางอ้อม โรคดังกล่าว ได้แก่ : กลุ่มอาการของรังไข่ polycystic, โรคอ้วน, โรคตับแข็ง, ตับอักเสบเรื้อรัง, อาการเบื่ออาหาร, ความผิดปกติของระบบประสาท, ภาวะซึมเศร้า, โรคพิษสุราเรื้อรังและสาเหตุอื่น ๆ ของภาวะ hypercortisolism ที่ใช้งานได้คือการตั้งครรภ์และวัยแรกรุ่น

รอง

ภาวะ hypercortisolism ทุติยภูมิในหญิงตั้งครรภ์เกิดขึ้นพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมน adrenocorticotropic ซึ่งรับผิดชอบต่อมหมวกไต ขั้นแรก hypothalamus ได้รับความเสียหายจากนั้นต่อมใต้สมองได้รับผลกระทบและเนื้องอกพัฒนาขึ้น adenoma ต่อมหมวกไตจะปรากฏขึ้น

อาการคล้ายกับภาวะ hypercortisolism ธรรมดามากการเผาผลาญอาหารจะถูกรบกวนซึ่งอาจทำให้พัฒนาการและการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์บกพร่องและอาจทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้ การวินิจฉัยจะทำบนพื้นฐานของ anamnesis การตรวจการตรวจเอ็กซ์เรย์กะโหลกศีรษะ (อานของตุรกีไม่เพิ่มขึ้นมากนักเนื่องจากเนื้องอกในคอร์ติโคโทรปิกมีไม่มาก) MRI การตรวจทางห้องปฏิบัติการของฮอร์โมนจะดำเนินการทดสอบฮอร์โมนด้วย dexamethasone หรือ metapirone

หากผู้หญิงตั้งครรภ์ในช่วงเวลาดังกล่าวเมื่อเธอมีภาวะ hypercortisolism ทุติยภูมิอยู่ควรทำแท้ง ในการคลอดบุตรและให้กำเนิดเด็กโรคจะต้องอยู่ในการบรรเทาเมื่อความดันโลหิตเป็นปกติการเผาผลาญจะไม่ถูกรบกวนและจะทำการบำบัดทดแทน ผู้หญิงที่เป็นโรคนี้มีเพียง 30% เท่านั้นที่สามารถทนและให้กำเนิดบุตรได้

ในระหว่างตั้งครรภ์คุณต้องตรวจสอบความดันโลหิตน้ำหนักตัวอาการบวมน้ำระดับฮอร์โมนปัสสาวะและกำหนดปริมาณน้ำตาลในเลือดอย่างต่อเนื่อง คุณต้องไปพบแพทย์ต่อมไร้ท่อทุกสามเดือนรับประทานอาหารที่มีเกลือและคาร์โบไฮเดรตต่ำกินผลไม้และวิตามินให้มากขึ้น

เมื่อเด็กเกิดมาพร้อมกับน้ำหนักตัวน้อยความดันโลหิตต่ำและการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์ในปัสสาวะแพทย์จะสั่งยากลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์เด็กจะต้องลงทะเบียนกับแพทย์ต่อมไร้ท่อและนักประสาทวิทยา

ภายนอก

hypercortisolism จากภายนอกใน 80-85% ของกรณีเกิดขึ้นพร้อมกับเนื้องอกหรือ hyperplasia ต่อมใต้สมอง มันเกิดขึ้น:

1. hypercortisolism ขึ้นอยู่กับ ACTH;
2. ACTH-ectopic syndrome;
3. hypercortisolism อิสระ ACTH;
4. คอร์ติโคสเตอโรมา;
5. Macronodular hyperplasia ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต;
6. Micronodular hyperplasia ของ adrenal cortex

อาการทางคลินิก ได้แก่ โรคอ้วนตั้งแต่อายุยังน้อยความดันโลหิตเพิ่มขึ้นโรคกระดูกพรุนกล้ามเนื้อลีบและอ่อนแรงการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการของผิวหนังภาวะขาดเลือดประจำเดือนการเจริญเติบโตที่ไม่ดีในเด็กและการมีเนื้องอกของต่อมหมวกไต

ไม่แสดงอาการ

ภาวะ hypercortisolism แบบไม่แสดงอาการเกิดขึ้นในเนื้องอกต่อมหมวกไตและเกิดขึ้นใน 5-20% ของคน สามารถพิจารณาได้จากการตรวจฮาร์ดแวร์ (อัลตราซาวนด์, MRI, CT) ตรวจพบแบบฟอร์มนี้โดยบังเอิญเนื่องจากไม่มีอาการทางคลินิกหรือมีความเด่นชัดน้อยกว่าระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะทุกวันจึงอยู่ในเกณฑ์ปกติ แต่ถ้าผู้ป่วยได้รับการรักษาโดยการผ่าตัดจะต้องยกเว้น hypercortisolism แบบไม่แสดงอาการเพื่อไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัด