แผ่นนิวเคลียร์ โครงสร้างและหน้าที่ Lavrov กล่าวว่าความเสี่ยงในการใช้อาวุธนิวเคลียร์เพิ่มขึ้นเนื่องจากการกระทำของสหรัฐฯ หลีกเลี่ยงข้อสรุปที่น่าเบื่อ

11 กรกฎาคม 2551

ปัญหาการควบคุมอายุขัยและกระบวนการชราภาพมีหลายแง่มุม ซึ่งประเด็นหนึ่งถูกเน้นในการศึกษาโรคทางพันธุกรรมที่รวมอยู่ในกลุ่มโรคทางเส้นโลหิตจาง Laminopathies เป็นกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนของแผ่นนิวเคลียสซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเปลือกของนิวเคลียสของเซลล์และมีบทบาทสำคัญในการรักษาความแข็งแกร่งของมัน

เยื่อหุ้มนิวเคลียสประกอบด้วยเยื่อหุ้มนิวเคลียสสองชั้น ซึ่งประกอบด้วยชั้นนอกและชั้นใน รูพรุนของนิวเคลียสที่ซับซ้อน และแผ่นลามินานิวเคลียร์ที่อยู่ใต้พื้นผิวของเยื่อหุ้มนิวเคลียสภายใน เริ่มแรกพบแผ่นลามินาเป็นองค์ประกอบเส้นใยของนิวเคลียสซึ่งประกอบด้วยเส้นใยที่มีขนาดเท่ากับเส้นใยกลาง (10–13 นาโนเมตร) [เส้นใยกลาง (IF) เป็นองค์ประกอบของโครงสร้างโครงร่างโครงร่างของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์และพบได้ทั้งในไซโตพลาสซึม และในนิวเคลียส]. คุณสมบัติโครงสร้างของเส้นใยลามินาถูกกำหนดโดยโปรตีนที่ก่อตัวขึ้นซึ่งเรียกว่าลามิน

Lamins เป็นของ IF superfamily โปรตีน กลุ่ม 5 (ส่วนที่เหลือ 4 กลุ่มคือ cytoplasmic) และเนื่องจากลักษณะโครงสร้างของพวกมัน สามารถได้รับการดัดแปลงหลังการแปล จำนวนโปรตีนลามินที่พบใน metazoans ต่างกัน มนุษย์ (และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ) มียีน 3 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีน 7 ชนิด โปรตีนเหล่านี้แบ่งออกเป็นสองประเภท - A-type และ B-type ซึ่งแตกต่างกันในการควบคุมทางพันธุกรรม, วิธีการสังเคราะห์, รูปแบบการแสดงออกและลักษณะอื่น ๆ (ตารางที่ 1 - ตาม C.J. Hutchison, 2002 ที่มีการเปลี่ยนแปลง)

แบบลามิเนต				การแสดงออก
	A, AD10 * , C	LMNA	ประกบทางเลือก	เซลล์ที่แตกต่าง
		LMNA	ประกบทางเลือก	Germline (นิพจน์เฉพาะตัวอสุจิ)
		LMNB 1	ผลิตภัณฑ์ยีน LMNB 1	เซลล์ส่วนใหญ่
		LMNB2	ประกบทางเลือก	เซลล์ส่วนใหญ่
		LMNB2	ประกบทางเลือก	เฉพาะในเซลล์อสุจิ

* - พบลามินนี้ในเซลล์เนื้องอกบางชนิดด้วย

[การประกบทางเลือกเป็นการ "ปรับรูปร่าง" ที่ควบคุมได้ของโมเลกุล RNA ของผู้ส่งสาร (mRNA) ที่อ่านจากยีนหนึ่ง ร่วมกับการรวมตัวของยีน exons ในรูปแบบต่างๆ ด้วยการก่อตัวของโมเลกุล mRNA ที่เจริญเต็มที่ เพื่อให้แน่ใจว่ายีนหนึ่งเข้ารหัสผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายต่างๆ และ เป็นหนึ่งในกลไกหลักในการสร้างความหลากหลายของโปรตีนในยูคาริโอตที่สูงขึ้น]

Lamins B1 และ B2 แสดงออกในเซลล์ส่วนใหญ่ทั้งในเอ็มบริโอและตัวเต็มวัย ความสมบูรณ์ของนิวเคลียส การอยู่รอดของเซลล์ และการพัฒนาตามปกตินั้นขึ้นอยู่กับพวกมัน แผ่นลามินชนิด A มีรูปแบบการแสดงออกที่แตกต่างกันซึ่งสัมพันธ์กับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ สิ่งนี้นำไปสู่ข้อเสนอแนะว่าแผ่นลามิเนตชนิด B เป็นตัวกำหนดความมีชีวิตของสิ่งมีชีวิต ในขณะที่แผ่นลามิเนตชนิด A มีหน้าที่พิเศษมากกว่า มีหลักฐานแสดงการมีส่วนร่วมของลามินในการถอดรหัสและการประมวลผลอาร์เอ็นเอหลังการถอดเสียง

ในทศวรรษที่ผ่านมา การกลายพันธุ์ใน LMNA มีความเกี่ยวข้องกับโรคที่มีความหลากหลายทางคลินิกจำนวนหนึ่ง ซึ่งจัดกลุ่มเป็นกลุ่มของ laminopathies ความเข้มข้นของการวิจัยในทิศทางนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมากของสิ่งตีพิมพ์: เฉพาะในปี 2548 มีจำนวนเกิน 200 ใน laminopathies มีความผิดปกติที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของกล้ามเนื้อลายและโรคอ้วนเพื่อ polyneuropathy, lipodystrophy, cardiomyopathy มีส่วนทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน การละเมิดผิวหนัง ฯลฯ

แต่ฟีโนไทป์ที่น่าทึ่งที่สุดที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน LMNA และความผิดปกติของ splicing ที่ตามมาคือ progeria หรือกลุ่มอาการแก่ก่อนวัย - กลุ่มอาการฮัทชินสัน-กิลฟอร์ด การปรากฏตัวของแผ่นลามิเนตที่บกพร่องในนิวเคลียสของเซลล์นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลายประการ: เนื้อหาของโปรตีนจำนวนหนึ่งในนิวเคลียสลดลงอย่างรวดเร็ว เปลือกนิวเคลียร์หดตัว และกระบวนการซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์ดีเอ็นเอจะหยุดชะงัก ส่งผลให้เซลล์สูญเสียความสามารถในการแบ่งตัว ไม่มีการแทนที่เซลล์ที่ตายแล้วด้วยเซลล์ใหม่ ซึ่งนำไปสู่การแก่ก่อนวัยของร่างกาย ผู้ป่วยเหล่านี้มีอายุไม่ถึง 20 ปี และเมื่ออายุได้ 10-12 ปี ดูเหมือนคนแก่น้อยๆ

ความเจริญที่แท้จริงคือข้อความของ P. Scaffidi และ T. Misteli ในวารสาร Science (2006) ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายีน LMNA มีความสัมพันธ์โดยตรงไม่เพียง แต่กับการพัฒนาของ progeria syndrome แต่ยังรวมถึงกระบวนการของ "ปกติ" ( ไม่เร่ง - สรีรวิทยา) แก่ชรา นักวิทยาศาสตร์พบว่าการประกบ RNA ของ lamin ที่ผิดพลาดเกิดขึ้นไม่เพียงในผู้ป่วยที่มี progeria แต่ในคนที่มีสุขภาพดี แต่ในความถี่ที่ต่ำกว่ามาก แม้ว่าปริมาณของแผ่นลามิเนตที่บกพร่องจะไม่เพิ่มขึ้นตามอายุ แต่เมื่อเวลาผ่านไป (ในผู้สูงอายุ) การเปลี่ยนแปลงในเซลล์จะสังเกตได้คล้ายกับในผู้ป่วยที่มีภาวะ progeria ในการทดลองกับไฟโบรบลาสต์ที่นำมาจากคนชรา พบว่าการปราบปรามการประกบที่ไม่ถูกต้องนำไปสู่การฟื้นฟูเซลล์

ในการศึกษาสัตว์ทดลองที่ดำเนินการโดยกลุ่มนักวิทยาศาสตร์จากสหรัฐอเมริกาและสวีเดน นำโดย L.G. Fong แสดงให้เห็นว่าสำหรับการทำงานปกติของเปลือกของนิวเคลียสและการป้องกันการแก่ก่อนวัยของร่างกายก่อนวัยอันควรก่อนอื่นจำเป็นต้องมีแผ่นลามินซี

ในรายงานของกลุ่มนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์ (กรกฎาคม 2550) มีการนำเสนอข้อเท็จจริงที่น่าสนใจ: การกลายพันธุ์ในยีน LMNB1 นำไปสู่ความจริงที่ว่าแกนของนิวเคลียสในเซลล์เปลี่ยนตำแหน่งและเป็นผลให้ สังเกตการหมุนของนิวเคลียส การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ส่งผลต่อความคล่องตัวของโครงร่างเซลล์ หากนักวิจัยแสดง cDNA ชนิดป่าในเซลล์ของหนู LMNB1 -/- การหมุนของนิวเคลียสจะหยุดลง ตามที่นักวิทยาศาสตร์ ลามิน B1 อาจมีฟังก์ชันการทอดสมอ ให้การเชื่อมโยงระหว่างซองจดหมายนิวเคลียร์และโครงร่างของเซลล์ หนูที่มีข้อบกพร่องในยีน LMNB1 เสียชีวิตในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา

ด้วยเหตุนี้ จนถึงปัจจุบัน จึงได้ข้อมูลที่น่าสนใจและน่าสนใจมาก ซึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญพื้นฐานของยีนที่ควบคุมโครงสร้างและหน้าที่ของแผ่นลามิเนต อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของลามิเนทต่อกิจกรรมที่สำคัญและการทำงานของสิ่งมีชีวิตโดยรวมยังคงเป็นที่เข้าใจได้ไม่ดี และจำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติม บางทีสิ่งนี้อาจนำไปสู่การค้นพบโอกาสใหม่ในการต่อสู้กับวัยชราและเปิดทางที่แท้จริงในการมีอายุยืนยาว

กลับ

อ่าน:

05 มิถุนายน 2551

เพียงหนึ่งยีน - และโรคทั้งหมด

เอกลักษณ์ของโปรตีน XPD ซึ่งจำเป็นต่อการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA อยู่ที่การกลายพันธุ์ในส่วนต่าง ๆ ของยีนภายใต้โรคสามโรค

อ่านวันที่ 21 พฤษภาคม 2551

สหรัฐเปิดตัวโครงการโรคนิรนามแห่งชาติ

สถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐกำลังเริ่มโครงการเพื่อทำงานร่วมกับผู้ป่วยที่มีโรคหายากมากจนยังไม่มีชื่อ

อ่าน 27 กุมภาพันธ์ 2551

กำจัดการกลายพันธุ์

สิ่งมีชีวิตของสัตว์ชั้นสูงสามารถกำจัดไมโทคอนเดรียที่กลายพันธุ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพอย่างยิ่ง: พวกมันจะหายไปหลังจาก 2-6 รุ่น การเลือกไมโตคอนเดรียปกติเกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์เพศหญิงหรือในระดับเซลล์ย่อย

อ่าน 8 กุมภาพันธ์ 2551

โรคทางพันธุกรรม: ระบุตอนนี้, รักษา - ไม่เร็ว ๆ นี้

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ มีการศึกษาโรคที่เกิดจากโมโนเจนิกส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นเมื่อยีนตัวเดียวถูกรบกวน แต่โรคทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของยีนหลายตัวพร้อมกันและอิทธิพลบางอย่างของสภาพแวดล้อมภายนอก

อ่าน 28 สิงหาคม 2550

มีการค้นหายีนของโรคจิตเภทในภูเขา

นักวิทยาศาสตร์จากกลุ่มดัดแปลงพันธุกรรมมนุษย์ของสถาบันพันธุศาสตร์ทั่วไป เอ็น.ไอ. สถาบัน Vavilov แห่ง Russian Academy of Sciences ได้พยายามระบุยีนที่รับผิดชอบต่อโรคเรื้อรังโดยการศึกษาตัวแทนของชนพื้นเมืองในดาเกสถานมานานหลายทศวรรษ ปัจจุบันความสนใจของนักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ยีนที่กำหนดการเกิดโรคจิตเภท

อ่านเมื่อ 08 กรกฎาคม 2551

หลีกเลี่ยงข้อสรุปที่น่าเบื่อ

ผู้ได้รับรางวัลโนเบล ซึ่งมีอายุครบ 80 ปี ย้ำว่าเขาไม่เคยหมดความสนใจในวิทยาศาสตร์ ในขณะเดียวกัน วัตสันยังกล่าวอีกว่า วัตสันไม่ได้จัดการกับมันตลอดหลายปีที่ผ่านมาในขณะที่เขารับผิดชอบห้องปฏิบัติการ

การทำลายสนธิสัญญากองกำลังนิวเคลียร์พิสัยกลาง (Intermediate-Range Nuclear Forces Treaty - INF) จะเพิ่มความเสี่ยงของความขัดแย้งทางนิวเคลียร์ Sergei Lavrov กล่าว รมว.ต่างประเทศเผย รัสเซียจะตอบโต้สหรัฐฯ ถอนตัวจากข้อตกลงด้วยวิธีทางการทหาร

Sergei Lavrov (ภาพ: Vladimir Astapkovich / RIA Novosti)

RIA Novosti กล่าวในการพูดที่มหาวิทยาลัยแห่งหนึ่งในเมืองหลวงของคีร์กีซสถาน หัวหน้ากระทรวงการต่างประเทศรัสเซียให้ความเห็นเกี่ยวกับการตัดสินใจของวอชิงตันที่จะเริ่มถอนตัวจากสนธิสัญญา INF ตามที่รัฐมนตรีกล่าว เรากำลังพูดถึงการมาถึงของยุคใหม่ เมื่อสหรัฐอเมริกา "ได้กำหนดแนวทางในการทำลายระบบควบคุมอาวุธทั้งหมด"

Lavrov ยังกล่าวถึงแผนการของสหรัฐฯ ในการสร้างอาวุธนิวเคลียร์ที่ให้ผลตอบแทนต่ำ ตามที่เขาพูด ทั้งหมดนี้จะลดเกณฑ์การใช้อาวุธนิวเคลียร์และเพิ่มความเสี่ยงของความขัดแย้ง

รัฐมนตรีรัสเซียแนะนำว่าผลของสิ่งที่เกิดขึ้นคือการพัฒนาของสงครามเย็นและการแข่งขันด้านอาวุธ อย่างไรก็ตาม มอสโกจะตอบสนองต่อภัยคุกคามที่เกิดขึ้นใหม่ด้วย "วิธีการทางการทหาร"

สำหรับโอกาสของการเจรจารัสเซีย-อเมริกันเกี่ยวกับเสถียรภาพเชิงกลยุทธ์ ลาฟรอฟแสดงความหวังว่า “สหรัฐฯ จะเติบโตเต็มที่เพื่อเข้าใจความรับผิดชอบของตนต่อปัญหาที่เกิดจากนโยบายของตน “ถ้าอย่างนั้น ยินดีต้อนรับ ประตูเปิดแล้ว เราจะพูดคุยอย่างเท่าเทียม โดยคำนึงถึงผลประโยชน์ที่ชอบด้วยกฎหมายของกันและกัน ไม่ใช่สิ่งที่สมมติขึ้น” รัฐมนตรีกล่าว

รัสเซียตอบโต้การกระทำของทางการอเมริกัน ประธานาธิบดีวลาดิมีร์ ปูติน ประกาศระงับการเข้าร่วมในสนธิสัญญาในการประชุมร่วมกับนายเซอร์เก ชอยกู รัฐมนตรีกระทรวงกลาโหมของลาฟรอฟ ในเวลาเดียวกัน ประมุขแห่งรัฐเน้นว่ารัสเซียไม่ได้ตั้งใจจะดึงดูดเข้าสู่การแข่งขันอาวุธที่มีค่าใช้จ่ายสูงสำหรับมอสโก

เหตุผลในการตัดสินใจของสหรัฐฯ คือขีปนาวุธร่อน 9M729 ของรัสเซีย ซึ่งยิงโดยใช้เครื่องยิง Iskander-M เจ้าหน้าที่ของอเมริกาเรียกร้องให้ระงับการพัฒนาขีปนาวุธนี้ โดยกล่าวหาว่ารัสเซียละเมิดสนธิสัญญา INF มอสโกปฏิเสธข้อกล่าวหาเหล่านี้ Sergei Lavrov กล่าวว่าฝ่ายอเมริกันเริ่มละเมิดข้อตกลงตั้งแต่ปี 2542 เมื่อสหรัฐอเมริกาเริ่มทดสอบเครื่องบินรบไร้คนขับ

สนธิสัญญากองกำลังนิวเคลียร์พิสัยกลางลงนามระหว่างสหรัฐอเมริกาและสหภาพโซเวียตในปี 2530 ห้ามการทดสอบ การผลิต และการติดตั้งขีปนาวุธพิสัยใกล้ (ตั้งแต่ 500 ถึง 1,000 กม.) และพิสัยกลาง (ตั้งแต่ 1,000 ถึง 5,500 กม.) ทั้งสองฝ่ายให้คำมั่นว่าจะทำลายระบบขีปนาวุธดังกล่าวซึ่งให้บริการอยู่แล้วภายในสามปีหลังจากการลงนามในสนธิสัญญา INF การถอนตัวจากสนธิสัญญาทำให้สามารถกลับไปพัฒนาและผลิตอาวุธดังกล่าวได้

บทนำ. ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องกับความสำเร็จของอณูพันธุศาสตร์ ซึ่งนำไปสู่การทำแผนที่และการระบุยีนของโรคทางพันธุกรรมที่เป็นโมโนเจนิคจำนวนมาก ปัญหาจึงเริ่มเกิดขึ้นในการสร้างโครงสร้างการจำแนกประเภท ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ในยีนเดียวกันสามารถนำไปสู่ทั้งการปรากฏของรูปแบบทางคลินิกของโรคหนึ่งที่มีความรุนแรงต่างกัน (ความแตกต่างของอัลลีลิก) และการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันของรูปแบบ nosological (ที่เรียกว่า "ชุดอัลลีลิก") กลุ่มโรคกลุ่มหนึ่งที่ประกอบเป็นอัลลีลิกคือโรคลามิโนพาธี พวกมันเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน LMNA ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีน lamin A / C (laminopathies เป็นโรคที่เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ในยีนของโปรตีนลามินานิวเคลียร์ - ดูด้านล่าง)

เป็นที่ทราบกันว่าเปลือกของนิวเคลียสของเซลล์ประกอบด้วยสามองค์ประกอบหลัก (ดูรูป): [ 1 ] เยื่อหุ้มชั้นนอก, [ 2 ] เยื่อหุ้มชั้นในและ [ 3 ] แผ่นนิวเคลียร์บาง ๆ ที่วางอยู่ใต้แผ่น - แผ่นนิวเคลียร์ (แผ่น: lat. - แผ่น) ซึ่งเกิดจากโปรตีนเชิงซ้อนซึ่งรวมถึงแผ่นลามิเนตกลุ่มต่างๆ (โปรตีนแผ่น - ดูด้านล่าง) ฟิลาเมนต์ลามินสร้างไดเมอร์คู่ขนานซูเปอร์คอยล์ที่พอลิเมอไรเซชันเพื่อสร้างโครงข่ายใยบนด้านนิวคลีโอพลาสมิกของเยื่อหุ้มนิวเคลียสนิวเคลียร์ชั้นใน โดยยึดที่สารเชิงซ้อนหลายโปรตีนของเยื่อหุ้มนิวเคลียสภายในและภายนอก (หมายเหตุ: ลามินส์เป็นเส้นใยระดับกลางระดับ 5 ที่พบในเซลล์ยูคาริโอตทั้งหมด กล่าวคือ ในทุกเซลล์ที่มีนิวเคลียสที่ก่อตัวขึ้น)

ดังนั้น ลามินาจึงเป็นโปรตีนโครงสร้าง (มีมวล 60 - 89 kDa) ส่วนประกอบของลามินานิวเคลียร์ (ลามินานิวเคลียร์) - เครือข่ายโปรตีนที่อยู่ใต้เยื่อหุ้มชั้นในของนิวเคลียสและกำหนดขนาดและรูปร่างของมัน (เช่น มีส่วนร่วมในกลไกกล การยึดเกาะและปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนโครงร่างนิวคลีโอและโครงร่างเซลล์) แผ่นลามินานิวเคลียร์ให้ความแข็งแรงแก่เปลือกนิวเคลียร์และการจัดระเบียบรูพรุนของนิวเคลียร์ ต้านทานแรงการเปลี่ยนรูป และปกป้องโครมาตินจากความเสียหายทางกายภาพ จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ ประกอบกับหน้าที่เชิงโครงสร้าง ลามินส์มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการจำลองดีเอ็นเอ การจัดระเบียบโครมาติน และในการควบคุมการแสดงออกของยีน การประมวลผล และการตายของเซลล์

ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น แผ่นลามินานิวเคลียร์ประกอบด้วยโปรตีนลามินสี่ชนิด: A, B1, B2 และ C แผ่นลามิน B1, B2 (เรียกอีกอย่างว่าลามินาชนิด B) ถูกเข้ารหัสโดยยีนสองตัวคือ LMNB1 และ LMNB2 (อยู่บนโครโมโซม 5q23 และ 19q13, ตามลำดับ ) และสังเคราะห์ในทุกเซลล์ของสัตว์หลายเซลล์ Lamins A และ C (ที่เรียกว่า A-type lamins [หรือ lamin A/C]) เป็นผลิตภัณฑ์ของการต่อประกบทางเลือกของยีน LMNA เดี่ยว (อยู่บนโครโมโซมแรก 1q21.2-q21.3 และประกอบด้วย 12 exons) และ พบในปริมาณที่ใกล้เคียงกันในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันของสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด รวมทั้ง บุคคล.

อ่านโพสต์ด้วย: การตั้งชื่อโครโมโซมของมนุษย์(ไปยังเว็บไซต์)

บันทึก! การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ให้เหตุผลในการพิจารณาแผ่นลามิเนตเป็นหนึ่งในโปรตีนหลักที่รับประกันการซิงโครไนซ์ของการสลายตัวและการฟื้นฟูเยื่อหุ้มนิวเคลียสระหว่างการแบ่งเซลล์ แสดงให้เห็นว่าในการพยากรณ์การแบ่งตัวของเซลล์ แผ่นลามินส์ถูกฟอสโฟรีเลต ซึ่งนำไปสู่การแตกตัวของพวกมัน ซึ่งเป็นสัญญาณของการทำลายซองนิวเคลียร์ ในทางตรงกันข้าม แผ่นลามินส์ถูกดีฟอสโฟรีเลตในเทโลเฟส ซึ่งนำไปสู่การรวมกลุ่ม เชื่อกันว่ากระบวนการรีโพลาไรเซชันของลามินช่วยกระตุ้นการซ่อมแซมเปลือกนิวเคลียร์ สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานว่าในการพยากรณ์ของวัฏจักรเซลล์ การเชื่อมต่อของแผ่นลามิเนตกับชิ้นส่วนของเยื่อหุ้มนิวเคลียสที่สลายตัวถูกรักษาไว้ และเป็น "ฉลาก" ชนิดหนึ่งสำหรับชิ้นส่วนของซองจดหมายนิวเคลียร์ในระหว่างการฟื้นฟู

ดังนั้น หน้าที่หลักของลามิเนตคือ: [ 1 ] 1 บทบาทสำคัญในการรักษารูปร่างและความสมบูรณ์ของซองจดหมายนิวเคลียร์ [ 2 ] การจัดโครมาตินและการกระจายรูพรุนนิวเคลียร์ [ 3 ] การจัดระเบียบเชิงพื้นที่ของกระบวนการจำลองแบบและถอดรหัสดีเอ็นเอ เหตุการณ์ไมโทติก และการตายของเซลล์ [ 4 ] การมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ [ 5 ] การจัดระเบียบของจีโนม

การกลายพันธุ์ในยีน LMNA มีส่วนทำให้เกิดโรคมากกว่าหนึ่งโหลที่เรียกว่า laminopathies ซึ่งส่งผลต่อเนื้อเยื่อต่างๆ ทั้งแบบแยกเดี่ยว (กล้ามเนื้อโครงร่างและกล้ามเนื้อหัวใจ เนื้อเยื่อไขมัน เส้นประสาทส่วนปลาย) และทางระบบ (กลุ่มอาการชราก่อนวัย) มีการสังเกตฟีโนไทป์ที่ทับซ้อนกัน นอกเหนือจากความแปรปรวนทางคลินิกในวงกว้างแล้ว ความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เด่นชัดยังเป็นลักษณะเฉพาะอีกด้วย

บันทึก! จนถึงปัจจุบัน การกลายพันธุ์ในยีน LMNA (การเข้ารหัสสำหรับแผ่นลามิเนตชนิด A [แผ่นลามิเนต A/C]) แสดงให้เห็นว่าเป็นปัจจัยทางสาเหตุ 11 ( ! ) รูปแบบ nosological อิสระที่เป็นส่วนหนึ่งของโรคทางพันธุกรรมห้ากลุ่ม - dystrophies ของกล้ามเนื้อก้าวหน้า, cardiomyopathies พอง, lipodystrophies, neuropathies ยนต์ - กรรมพันธุ์และกลุ่มอาการชราก่อนวัยอันควร โดยส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์ในยีน LMNA ทำให้เกิดความเสียหายต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อหัวใจ และเนื้อเยื่อไขมัน ซึ่งไม่บ่อยนัก สิ่งเหล่านี้เป็นปัจจัยทางสาเหตุในกลุ่มอาการของโพรเจอรอยด์ โรคทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และโรคผิวหนังที่มีข้อจำกัดร้ายแรง ในเวลาเดียวกัน อาการข้างต้นอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ทั้งในยีนของแผ่นลามิเนตเองและในยีนของโปรตีนจากคู่หู (SREBP1, emerins) และเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลแผ่นลามิเนต

หมายเหตุ: MD ED - Emery-Dreyfuss กล้ามเนื้อเสื่อม; KP MD - กล้ามเนื้อเสื่อมแขนขา - เอว; MD - กล้ามเนื้อเสื่อม; DCMP - คาร์ดิโอไมโอแพทีพอง; KMP - คาร์ดิโอไมโอแพที; AD - มรดกที่โดดเด่น autosomal; AR - autosomal recessive inheritance

กลไกที่แน่ชัดของการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับแผ่นไม้อัดยังไม่ได้รับการศึกษาในรายละเอียด สมมติฐานหลักสองข้อมีอิทธิพลในการอธิบายฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาที่สังเกตได้: สมมติฐานเชิงโครงสร้างและสมมติฐาน "การแสดงออกของยีน" ตามข้อแรก การขาดแผ่นลามินหรือการประกอบโปรตีนลามิเนทที่กลายพันธุ์อย่างไม่ถูกต้องทำให้ความแข็งแรงของแผ่นลามิเนตนิวเคลียร์ลดลง และความเปราะบางของนิวเคลียสและเซลล์โดยรวมเพิ่มขึ้น อย่างแรกเลย เซลล์ที่ได้รับความเครียดทางกล เช่น เซลล์กล้ามเนื้อและคาร์ดิโอไมโอไซต์ จะทนทุกข์ทรมานจากการเปลี่ยนแปลงของความเสื่อม สมมติฐานที่สองชี้ให้เห็นถึงการหยุดชะงักในความสัมพันธ์ระหว่างแผ่นนิวเคลียร์และปัจจัยการถอดรหัส เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการกำหนดสมมติฐานอื่นตามที่การกลายพันธุ์ของแผ่น A/C หรือการไม่มีแผ่นประเภท A สามารถกระตุ้นกลไกที่สามของการเกิดโรค - การแยกส่วนชั่วคราว (เนื่องจากการหยุดชะงักของความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มนิวเคลียส) นำไปสู่ เพื่อการแลกเปลี่ยนที่ไม่เพียงพอระหว่างส่วนประกอบนิวเคลียร์และไซโตพลาสซึม

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับลามินในแหล่งต่อไปนี้:

บทความ "ลักษณะทางคลินิกและทางพันธุกรรมของ laminopathies ทางพันธุกรรม" E.L. ดาดาลี, ดี.เอส. Bileva, I.V. อูการอฟ; ศูนย์พันธุศาสตร์การแพทย์ของ Russian Academy of Medical Sciences, มอสโก; ภาควิชาพันธุศาสตร์คณะแพทยศาสตร์และชีววิทยา Russian State Medical University มอสโก (นิตยสาร "Annals of Clinical and Experimental Neurology" ฉบับที่ 4, 2008) [อ่าน];

บทความ "การกลายพันธุ์ของยีน A/C ลามิเนต (LMNA) ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและอาการฟีโนไทป์ของพวกเขา" Vaykhanskaya T.G. , Sivitskaya L.N. , Danilenko N.G. , Kurushko T.V. , Davydenko O.G. ; ศูนย์วิทยาศาสตร์และการปฏิบัติของพรรครีพับลิกัน "โรคหัวใจ", กลุ่มการทำงานของพยาธิสรีรวิทยาทางคลินิกของการไหลเวียนโลหิต, มินสค์, เบลารุส; สถาบันวิทยาศาสตร์แห่งรัฐ "สถาบันพันธุศาสตร์และเซลล์วิทยา", National Academy of Sciences, Laboratory of Nonchromosomal Inheritance, มินสค์, เบลารุส (Eurasian Journal of Cardiology, No. 1, 2016) [อ่าน];

วิทยานิพนธ์สำหรับปริญญาของผู้สมัครวิทยาศาสตร์การแพทย์ "ความหลากหลายทางคลินิกและทางพันธุกรรมและการวินิจฉัยระดับโมเลกุลของกล้ามเนื้อเสื่อม Emery-Dreyfus" Adyan Tagui Avetikovna, FGBNU "ศูนย์วิจัยพันธุศาสตร์ทางการแพทย์", มอสโก, 2015 [อ่าน];

การนำเสนอ "Progeria - Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS)" S. Kokorin, E. Podkhalyuzina, V. Smirnov; สัมมนาอณูชีววิทยา; 12/25/2010 (bioinformaticsinstitute.ru) [อ่าน];

บทความ "ภาวะไขมันในเลือดบางส่วนในครอบครัว (กลุ่มอาการ Dunnigan) เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน LMNA: คำอธิบายครั้งแรกของกรณีทางคลินิกในรัสเซีย" E.L. ศรกิน, เอ็ม.เอฟ. Kalashnikov, G.A. เมลนิเชนโก เอ.เอ็น. ทิวลิปคอฟ; ภาควิชาต่อมไร้ท่อ คณะแพทยศาสตร์ SBEI HPE “มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐมอสโกแห่งแรกตั้งชื่อตาม I.I. พวกเขา. Sechenov” ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, มอสโก; สถาบันงบประมาณของรัฐบาลกลาง "ศูนย์วิจัยต่อมไร้ท่อ" ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, มอสโก (นิตยสาร "Therapeutic Archive" ฉบับที่ 3, 2015) [อ่าน]

© Laesus De Liro

แผ่นนิวเคลียร์ (แผ่นนิวเคลียร์) - เครือข่ายโปรตีนไฟบริลที่แข็งซึ่งเกิดจากโปรตีนลามินิน (เส้นใยระดับกลาง) รองรับเยื่อหุ้มนิวเคลียสซึ่งรองรับ เป็นชั้นเส้นใยของเยื่อหุ้มนิวเคลียสที่มีรูพรุนเชิงซ้อน มันเกี่ยวข้องกับโปรตีนอินทิกรัลโดยชั้นที่ประกอบด้วยเส้นใยระดับกลาง (ลามิน) ที่พันกันซึ่งก่อตัวเป็นโครงร่างคารีโอสเกลีตัน สาย DNA ของโครโมโซมติดอยู่กับแผ่นเปลือกโลก นั่นคือ เกี่ยวข้องกับการจัดระบบโครมาติน โปรตีนของสารเชิงซ้อนของรูพรุนมีโครงสร้างสัมพันธ์กับโปรตีนของแผ่นนิวเคลียสซึ่งเกี่ยวข้องในองค์กร ดังนั้น แผ่นลามินาจึงมีบทบาทสำคัญในการรักษารูปร่างของนิวเคลียส การบรรจุโครมาตินอย่างเป็นระเบียบ การจัดระเบียบโครงสร้างของสารเชิงซ้อนของรูพรุน และการก่อตัวของคาริโอเลมมาระหว่างการแบ่งเซลล์ (การสลายตัวของเยื่อหุ้มนิวเคลียสในการพยากรณ์และการรวมเข้ากับเทโลเฟส)

75. โครมาติน. โครมาติน - เมล็ดพืชและกอขนาดเล็ก ซึ่งพบได้ในนิวเคลียสของเซลล์และรับรู้สีย้อม (โครโมส) ได้ดี จึงเป็นที่มาของชื่อ ในแง่ของเคมี โครมาตินประกอบด้วยความซับซ้อนของ DNA และโปรตีน (รวมถึง RNA ด้วย) และสอดคล้องกับโครโมโซมซึ่งแสดงด้วยเส้นบาง ๆ ในนิวเคลียสระหว่างเฟสและแยกไม่ออกจากโครงสร้างส่วนบุคคล โครมาตินเป็นสารของโครโมโซม โครมาตินประกอบด้วยเส้นใยโครมาตินซึ่งสามารถอยู่ในนิวเคลียสอย่างหลวม ๆ หรือแน่น บนพื้นฐานนี้โครมาตินสองประเภทมีความโดดเด่น: ยูโครมาติน - โครมาตินที่หลวมหรือขาดการควบแน่น (despiralized) ย้อมสีอ่อน ๆ ด้วยสีย้อมพื้นฐานและไม่สามารถมองเห็นได้ในกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง เฮเทอโรโครมาติน - โครมาตินขนาดกะทัดรัดหรือควบแน่น (เกลียว) คราบได้ดีด้วยสีย้อมเดียวกันและมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ในระหว่างการเตรียมเซลล์สำหรับการแบ่งตัว (ระหว่างเฟส) เส้นใยโครมาตินจะหมุนเป็นเกลียวในนิวเคลียสและโครมาตินจะถูกแปลงเป็นโครโมโซม หลังจากแบ่งนิวเคลียสของเซลล์ลูกสาว despiralization ของ chromatin fibrils เกิดขึ้นและโครโมโซมจะถูกแปลงเป็น chromatin อีกครั้ง ดังนั้นโครมาตินและโครโมโซมจึงเป็นเฟสที่แตกต่างกันของสารชนิดเดียวกัน ดังนั้นตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาของนิวเคลียส (โดยอัตราส่วนของเนื้อหาของ eu- และ heterochromatin) เราสามารถประเมินกิจกรรมของกระบวนการถอดรหัส (ฟังก์ชันสังเคราะห์ของเซลล์) ด้วยการเพิ่มขึ้นอัตราส่วนนี้จะเปลี่ยนไปตามความโปรดปราน ของ euchromatin และในทางกลับกัน ด้วยการยับยั้งการทำงานของนิวเคลียสอย่างสมบูรณ์ (เช่น ในเซลล์ที่เสียหายและกำลังจะตายด้วย keratinization ของเยื่อบุผิว) ขนาดจะลดลงมีเพียงเฮเทอโรโครมาตินและย้อมด้วยสีย้อมพื้นฐานอย่างเข้มข้นและสม่ำเสมอ ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า karyopyknosis การกระจายของเฮเทอโรโครมาตินและอัตราส่วนของเนื้อหาของยู- และเฮเทอโรโครมาตินเป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์แต่ละประเภท ซึ่งช่วยให้สามารถระบุตัวตนได้ ในเวลาเดียวกัน มีระเบียบทั่วไปในการกระจายเฮเทอโรโครมาตินในนิวเคลียส: การสะสมของมันอยู่ใต้คาริโอเลมมา ถูกขัดจังหวะในบริเวณรูพรุน (เนื่องจากการเชื่อมต่อกับแผ่นลามินา) และรอบนิวเคลียส กระจุกขนาดเล็กกระจัดกระจายไปทั่วแกน ตัวแท่งเป็นกระจุกของเฮเทอโรโครมาตินที่สัมพันธ์กับโครโมโซม X หนึ่งตัวในเพศหญิง ซึ่งบิดเบี้ยวและไม่เคลื่อนไหวในเฟส ในเซลล์ส่วนใหญ่ มันอยู่ใกล้กับคาริโอเลมมา และในเม็ดเลือดจะดูเหมือนส่วนเพิ่มเติมเล็กๆ ของนิวเคลียส (“ไม้กลอง”) การตรวจร่างกายแบบแท่ง (โดยปกติในเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกในช่องปาก) ใช้เป็นการตรวจวินิจฉัยเพื่อระบุเพศทางพันธุกรรม

76. โครมาตินแบบกระจายและควบแน่น (ยู- และเฮเทอโรโครมาติน)

โครมาติน - เมล็ดพืชและกอขนาดเล็ก ซึ่งพบได้ในนิวเคลียสของเซลล์และรับรู้สีย้อม (โครโมส) ได้ดี จึงเป็นที่มาของชื่อ ในแง่เคมี โครมาตินประกอบด้วยความซับซ้อนของ DNA, RNA และโปรตีน โดยที่ DNA อยู่ในระดับการควบแน่นที่แตกต่างกัน และสอดคล้องกับโครโมโซม ซึ่งแสดงด้วยเส้นบางๆ ในนิวเคลียสระหว่างเฟส และแยกไม่ออกจากโครงสร้างแต่ละโครงสร้าง โครมาตินเป็นสารของโครโมโซม โครมาตินประกอบด้วยเส้นใยโครมาตินซึ่งสามารถอยู่ในนิวเคลียสอย่างหลวม ๆ หรือแน่น บนพื้นฐานนี้โครมาตินสองประเภทมีความโดดเด่น: ยูโครมาติน - โครมาตินที่หลวมหรือขาดการควบแน่น (despiralized) ย้อมสีอ่อน ๆ ด้วยสีย้อมพื้นฐานและไม่สามารถมองเห็นได้ในกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง เฮเทอโรโครมาติน - โครมาตินขนาดกะทัดรัดหรือควบแน่น (เกลียว) คราบได้ดีด้วยสีย้อมเดียวกันและมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ในระหว่างการเตรียมเซลล์สำหรับการแบ่งตัว (ระหว่างเฟส) เส้นใยโครมาตินจะหมุนเป็นเกลียวในนิวเคลียสและโครมาตินจะถูกแปลงเป็นโครโมโซม หลังจากแบ่งนิวเคลียสของเซลล์ลูกสาว despiralization ของ chromatin fibrils เกิดขึ้นและโครโมโซมจะถูกแปลงเป็น chromatin อีกครั้ง ดังนั้นโครมาตินและโครโมโซมจึงเป็นเฟสที่แตกต่างกันของสารชนิดเดียวกัน ดังนั้นตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาของนิวเคลียส (โดยอัตราส่วนของเนื้อหาของ eu- และ heterochromatin) เราสามารถประเมินกิจกรรมของกระบวนการถอดรหัส (ฟังก์ชันสังเคราะห์ของเซลล์) ด้วยการเพิ่มขึ้นอัตราส่วนนี้จะเปลี่ยนไปตามความโปรดปราน ของ euchromatin และในทางกลับกัน ด้วยการยับยั้งการทำงานของนิวเคลียสอย่างสมบูรณ์ (เช่น ในเซลล์ที่เสียหายและกำลังจะตายด้วย keratinization ของเยื่อบุผิว) ขนาดจะลดลงมีเพียงเฮเทอโรโครมาตินและย้อมด้วยสีย้อมพื้นฐานอย่างเข้มข้นและสม่ำเสมอ ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า karyopyknosis การกระจายของเฮเทอโรโครมาตินและอัตราส่วนของเนื้อหาของยู- และเฮเทอโรโครมาตินเป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์แต่ละประเภท ซึ่งช่วยให้สามารถระบุตัวตนได้ ในเวลาเดียวกัน มีระเบียบทั่วไปในการกระจายเฮเทอโรโครมาตินในนิวเคลียส: การสะสมของมันอยู่ใต้คาริโอเลมมา ถูกขัดจังหวะในบริเวณรูพรุน (เนื่องจากการเชื่อมต่อกับแผ่นลามินา) และรอบนิวเคลียส (รอบนิวเคลียส) กระจุกขนาดเล็กกระจัดกระจายไปทั่วแกน ตัวแท่งเป็นกระจุกของเฮเทอโรโครมาตินที่สัมพันธ์กับโครโมโซม X หนึ่งตัวในเพศหญิง ซึ่งบิดเบี้ยวและไม่เคลื่อนไหวในเฟส ในเซลล์ส่วนใหญ่ มันอยู่ใกล้กับคาริโอเลมมา และในเม็ดเลือดจะดูเหมือนส่วนเพิ่มเติมเล็กๆ ของนิวเคลียส (“ไม้กลอง”) การตรวจร่างกายแบบแท่ง (โดยปกติในเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกในช่องปาก) ใช้เป็นการตรวจวินิจฉัยเพื่อระบุเพศทางพันธุกรรม